[發明專利]一種唑吡坦的制備方法

有效

• 申請號: 202110595056.6
• 申請日: 2021-05-28
• 公開（公告）號: CN113264932B
• 公開（公告）日: 2022-06-14
• 發明（設計）人: 錢良友;尹玉斌;鐘林波;伍冰冰;杜建邦
• 申請（專利權）人: 湖南千金湘江藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07C59/255;C07C51/41
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 楊千尋;馮振寧

1.一種唑吡坦中間體的制備方法，其特征在于，制備步驟包括：

將N，N，6-三甲基-2-(4-甲基苯基)-咪唑并[1，2-α]吡啶-3-氯代乙酰胺鹽酸鹽、甲醇混合，在保護氣體氛圍下，加入10％鈀炭催化劑，真空換氣后，在25～45℃下，通氫氣至壓力為0.02～0.09MPa，攪拌反應，排氫氣，過濾，提純干燥得唑吡坦中間體，即N，N，6-三甲基-2-(4-甲基苯基)-咪唑并[1，2-α]吡啶-3-乙酰胺鹽酸鹽，反應式如下：

所述10％鈀炭催化劑的為干基鈀炭，為金屬負載蛋殼型，還原態鈀占比為20～30％；所述鈀炭比表面積900～1000m²/g，粒徑為20～25μm。

2.根據權利要求1所述唑吡坦的制備方法，其特征在于，所述10％鈀炭催化劑為催化劑和甲醇的混懸液。

3.根據權利要求1所述唑吡坦的制備方法，其特征在于，所述通氫氣至壓力為0.02～0.04MPa。

4.根據權利要求1所述唑吡坦的制備方法，其特征在于，所述攪拌反應的過程為通氫氣后攪拌，吸氫10～15min，保持溫度35～45℃，繼續通氫攪拌30～50分鐘，冷卻至20℃以下。

5.根據權利要求1所述唑吡坦的制備方法，其特征在于，所述提純干燥的步驟包括：將過濾的濾液先蒸除部分甲醇，控制溫度0～-5℃冷凍結晶8～10小時，離心后，將物料在溫度40～60℃下干燥2～4小時，加丙酮回流30～60min，降溫0～-5℃冷卻析晶8～10小時，過濾后用丙酮洗滌，在40～60℃干燥4～6h得唑吡坦中間體。