[發明專利]植入劑水分測定方法

在審

• 申請號: 202110594806.8
• 申請日: 2021-05-28
• 公開（公告）號: CN113391025A
• 公開（公告）日: 2021-09-14
• 發明（設計）人: 馬麗端;陳成軍;竇嬌嬌;左保燕
• 申請（專利權）人: 北京諾康達醫藥科技股份有限公司
• 主分類號: G01N31/16
• 分類號: G01N31/16;G01N27/42
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 陳征

本發明涉及植入劑水分測定方法，屬于藥品質量控制技術領域。本發明針對現有技術對植入劑水分測定均需要用量較多的待測試樣，而植入劑本身價格昂貴，待測試樣用量多不利于降低檢測成本這個技術問題出發，本發明的植入劑水分測定方法對待測試樣的用量要求少，僅需用N,N?二甲基甲酰胺(DMF)試劑預處理極少量的待測植入劑樣品，再結合水分測定方法，就能夠實現對植入劑水分的精確檢測。本發明方法操作簡便，檢測能力強，精密度高，檢測限和定量限低，節約了昂貴的試劑和試樣成本，具有良好的推廣應用前景。

技術領域

本發明涉及藥品質量控制技術領域，具體涉及植入劑的水分測定方法。

背景技術

水分測定法是藥品質量標準中的常規檢查項目。藥品中的水分含量多少可能對藥品的穩定性、理化性質等產生影響，故控制藥品的水分含量可以預防藥品吸潮、霉變或發生水解等。常規的水分測定方法包括卡爾費休氏法、烘干法、減壓干燥法等，每種方法的適用性有所不同。

卡爾費休氏法重復性好、準確度高，受到社會各界的認可，是國際上通用的經典水分測定法。其具體又分為卡爾費休容量滴定法和卡爾費休庫倫滴定法(簡稱庫倫法)，二者都是通過碘和二氧化硫在吡啶或甲醇溶液中與水定量反應的原理來測定水分，前者的碘是通過配好的費休氏試液滴入，后者是由含有碘離子的陽極電解液電解產生，后者的靈敏度更高，故后者常用于測定含微量水分(0.0001％～0.1％)的供試品，特別適用于測定化學惰性物質中的水分。卡爾費休庫侖法的測定原理是基于將試樣溶于含有一定碘的特殊溶劑的電解液后，水即消耗碘，但所需的碘不再是用已標定過的含碘試劑去進行滴定，而是通過電解過程，使溶液中的碘離子在陽極氧化為碘：I₂→2e^-+I₂所產生的碘又與樣品中的水反應。其終點用雙鉑電極指示。當電解液中碘濃度恢復到原定濃度時，停止電解。然后根據法拉第電解定律：計算出待測試樣的水分含量。烘干法適用于不含或少含揮發性成分的藥品。減壓干燥法適用于含有揮發性成分的貴重藥品等。

植入劑是指由原料藥與輔料制成的供植入人體內的無菌固體制劑，是一種特殊的緩控釋制劑，能減少給藥次數、延長藥物作用時間、避免首過效應，臨床上應用廣泛。植入劑生產工藝復雜，技術要求高，一般含有可降解的高分子材料，該物質具有較強的引濕性，而水分會影響產品的穩定性，故需要對植入劑的水分進行控制。有文獻報道，采用卡爾費休氏法的容量滴定法對鹽酸多柔比星植入劑進行了水分測定，該方法經驗證，精密度高，可以有效測定植入劑中的水分，但該方法對樣品量需求較大，樣品用量在200mg左右。而植入劑一般規格較小，單根植入劑的重量在1～3mg，如果樣品用量在200mg則需要用約100根的植入劑。植入劑價格較為昂貴，成本很高，若采用現有技術的水分檢測方法檢測植入劑水分，無疑會大大增加檢測成本。

目前尚未有適用于植入劑水分測定的其它方法，綜上，基于對植入劑的質控需求，亟需開發一種合適的水分測定方法，在使用低樣品量的前提下，用以監控植入劑的產品質量。

發明內容

本發明的目的是提供一種低樣品用量的植入劑水分檢測方法，以克服現有技術需要較多用量的植入劑和試劑進行水分檢測，導致成本提高的不足。

本發明提供的植入劑水分測定方法，首先對植入劑進行預處理，將植入劑置于N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶劑中40-72h，之后對所述DMF溶劑中的水分進行測定。本發明要求在密閉容器中對植入劑進行預處理，所述密閉容器為超干容器，所述DMF溶劑為超干溶劑。

優選地，本發明將植入劑剪碎、精密稱定后，置于DMF溶劑中48h。

本發明方法對植入劑用量選擇為≥1mg。由于實際操作中，10mg相當于用十萬分之一天平能夠稱取的準確量，是較為常用的質量，因此本發明實施例中優選植入劑用量為10mg-20mg。

本發明對植入劑的預處理過程，是將剪碎后的植入劑靜置于DMF溶劑中，不振蕩，不搖晃，不施用超聲波，降低外加因素帶來晃動所產生的熱量，將體系中水分揮發的可能性降為零。