[發(fā)明專利]pH和α-淀粉酶雙響應(yīng)的負(fù)載有胰島素的水凝膠體系及制備有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202110591295.4 | 申請日： | 2021-05-28 |
| 公開（公告）號： | CN113456803B | 公開（公告）日： | 2023-04-07 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 管驍;陳雅瓊;宋洪東 | 申請（專利權(quán)）人： | 上海理工大學(xué) |
| 主分類號： | A61K38/28 | 分類號： | A61K38/28;A61K9/06;A61K47/36;A61P3/10 |
| 代理公司： | 上海科盛知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31225 | 代理人： | 李新新 |
| 地址： | 200093 *** | 國省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | ph 淀粉酶 雙響 載有 胰島素 凝膠 體系 制備 | ||
1.一種pH和α-淀粉酶雙響應(yīng)的負(fù)載有胰島素的水凝膠體系，其特征在于，水凝膠體系包括作為基質(zhì)的海藻酸鈉水凝膠、多孔淀粉、糊化-回生高直鏈淀粉膜和胰島素，所述糊化-回生高直鏈淀粉膜覆蓋在多孔淀粉的外表面上，所述海藻酸鈉水凝膠包裹在多孔淀粉外，所述多孔淀粉中存在孔道和空腔，所述胰島素分布在海藻酸鈉水凝膠中及多孔淀粉的孔道和空腔內(nèi)；所述糊化-回生高直鏈淀粉膜中的高直鏈淀粉是指直鏈淀粉含量30%，所述多孔淀粉來源于A型淀粉，所述多孔淀粉采用物理法、化學(xué)法、酶解法或協(xié)同法制備得到，
所述酶解法，即淀粉酶水解法為：將淀粉加入到PBS緩沖液中以形成淀粉漿，并將α-淀粉酶與淀粉漿混合，在37oC水浴中反應(yīng)6小時，然后將得到的懸浮液放入試管中離心，得到的沉淀物用過量的無水乙醇重復(fù)洗滌3次，并在40oC的溫度下真空干燥過夜；
所述化學(xué)法，即化學(xué)酸解法為：將玉米淀粉加入2?M?HCl溶液中以形成淀粉漿，45℃下水浴攪拌反應(yīng)20?h，取出后抽濾，水洗至中性，并在40oC的溫度下真空干燥過夜；
所述物理法，即物理超聲法為：通過將淀粉添加到蒸餾水中來制備淀粉漿，在30℃下用20?kHz?+?25?kHz雙頻超聲波處理40?min后，用蒸餾水沖洗三次，并在40oC的溫度下真空干燥過夜。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種pH和α-淀粉酶雙響應(yīng)的負(fù)載有胰島素的水凝膠體系，其特征在于，所述糊化-回生高直鏈淀粉膜的用量為多孔淀粉的0.03-0.3倍。
3.一種如權(quán)利要求1或2所述的負(fù)載有胰島素的水凝膠體系的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟：
（a）取多孔淀粉漿和胰島素母液混合，經(jīng)攪拌后靜置，預(yù)冷凍后進(jìn)行冷凍干燥，形成負(fù)載胰島素的多孔淀粉粉末；
（b）將步驟（a）得到的負(fù)載胰島素的多孔淀粉粉末與糊化的高直鏈淀粉溶液混合均勻，預(yù)冷凍回生后進(jìn)行冷凍干燥，得到覆蓋有糊化-回生高直鏈玉米淀粉膜并負(fù)載有胰島素的多孔淀粉粉末；
（c）將步驟（b）得到的覆蓋有糊化-回生高直鏈玉米淀粉膜并負(fù)載有胰島素的多孔淀粉粉末分散于水中，并與海藻酸鈉溶液混勻，形成混合溶液；
（d）取步驟（c）得到的混合溶液滴加在CaCl2溶液中發(fā)生凝膠化，得到所述負(fù)載有胰島素的水凝膠體系。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種負(fù)載有胰島素的水凝膠體系的制備方法，其特征在于，步驟（a）中，所述多孔淀粉漿中多孔淀粉的濃度為0.01-1g/mL；
步驟（a）中，所述胰島素母液中胰島素的濃度為1-100mg/mL。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種負(fù)載有胰島素的水凝膠體系的制備方法，其特征在于，步驟（a）中，所述胰島素母液的制備過程為：將胰島素溶解在0.01M?HCl溶液中，并使用1MNaOH溶液將pH調(diào)節(jié)至7.5。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種負(fù)載有胰島素的水凝膠體系的制備方法，其特征在于，步驟（a）中，所述胰島素采用天然存在的胰島素、重組胰島素、胰島素類似物或胰島素衍生物。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種負(fù)載有胰島素的水凝膠體系的制備方法，其特征在于，步驟（a）中，預(yù)冷凍的溫度為-10?~?-50oC，預(yù)冷凍的時間為22~26h，冷凍干燥的溫度為-70~-90℃，冷凍干燥的時間為22~26h。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種負(fù)載有胰島素的水凝膠體系的制備方法，其特征在于，步驟（b）中，預(yù)冷凍的溫度為-10?~?-50oC，預(yù)冷凍的時間為22~26h，冷凍干燥的溫度為-70~-90℃，冷凍干燥的時間為22~26h；
步驟（b）中，所述糊化的高直鏈淀粉溶液中高直鏈淀粉的濃度為1-10%（w/v）。
9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種負(fù)載有胰島素的水凝膠體系的制備方法，其特征在于，步驟（c）中，所述海藻酸鈉溶液中海藻酸鈉的濃度為0.001-0.05g/mL。
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