[發明專利]萘磺胺異硫氰酸酯類雙功能小分子及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202110589539.5
• 申請日: 2021-05-28
• 公開（公告）號: CN113264859B
• 公開（公告）日: 2023-02-07
• 發明（設計）人: 莊春林;曲卓;張萬年;張樂;余建強;徐麗娟
• 申請（專利權）人: 寧夏醫科大學
• 主分類號: C07C331/28
• 分類號: C07C331/28;C07C331/20;A61P11/00
• 代理公司: 寧夏三源鑫知識產權代理事務所(普通合伙) 64105
• 代理人: 孫彥虎

1.一種萘磺胺異硫氰酸酯類雙功能小分子，其特征在于，具有如式Ⅱ所示的結構式：

其中，-NCS表示-N＝C＝S。

2.一種萘磺胺異硫氰酸酯類雙功能小分子，其特征在于，具有如式Ⅳ所示的通式：

其中，-NCS表示-N＝C＝S；

為n＝2,3,4或5。

3.一種如權利要求1或2中所述的萘磺胺異硫氰酸酯類雙功能小分子的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

結構式為的化合物與TDP在溶劑中反應，反應產物經濃縮，分離，得到所述萘磺胺異硫氰酸酯類雙功能小分子。

4.一種如權利要求2所述的萘磺胺異硫氰酸酯類雙功能小分子的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：低溫下，通式為的化合物A與間氯過氧苯甲酸在溶劑中反應，反應產物經分離，制備所述萘磺胺異硫氰酸酯類雙功能小分子；

其中，

-NCS表示-N＝C＝S；

M為n＝2,3,4或5。

5.如權利要求4所述的萘磺胺異硫氰酸酯類雙功能小分子的制備方法，其特征在于，還包括以下步驟：

通式為的化合物B加入二氯甲烷與三氟乙酸的混合液中進行反應,反應產物調PH至堿性，萃取，有機相經洗滌，干燥，濃縮制化合物C；其中，R為n＝2,3,4或5；

化合物C與二(2-吡啶)硫代碳酸酯加入溶劑中，在氮氣保護下反應，反應產物經柱層析分離，制備化合物A；

三二亞芐基丙酮二鈀和4,5-雙(二苯基膦)-9,9-二甲基氧雜蒽加入到無水N-甲基吡咯烷酮中，氮氣保護下，加入N,N-二異丙基乙胺，加入結構式為的化合物D以及2-(2-氨基乙基硫代)乙基氨基甲酸叔丁酯、(3-巰基丙基)氨基甲酸叔丁酯、叔丁基(4-巰基丁基)氨基甲酸酯、2-(5-巰基)異吲哚-1,3-二酮中的一種，反應產物萃取，有機相經洗滌，干燥，柱層析分離制備化合物B；

結構式為的化合物E加入吡啶中，隨后低溫下加入4-碘基苯磺酰氯，攪拌反應；向反應產物中加入水，過程中形成固體，靜置，并倒出液體，殘余固體中加入乙酸乙酯和石油醚，攪拌，過濾，固體用石油醚洗滌，制備化合物D。

6.一種如權利要求1～2中任意一項所述的萘磺胺異硫氰酸酯類雙功能小分子作為制備治療氧化應激損傷引發的疾病的藥物中的應用，所述氧化應激損傷由Keap1-NRf2蛋白結合導致。

7.一種如權利要求1～2中任意一項所述的萘磺胺異硫氰酸酯類雙功能小分子作為制備預防或治療氧化應激損傷引發的急性肺損傷的藥物中的應用，所述氧化應激損傷由Keap1-NRf2蛋白結合導致。