[發明專利]一種奧拉帕尼的新晶型X及其制備方法

有效

• 申請號: 202110586328.6
• 申請日: 2021-05-27
• 公開（公告）號: CN113264887B
• 公開（公告）日: 2022-03-25
• 發明（設計）人: 秦健雄;韋秀瓊
• 申請（專利權）人: 神隆醫藥(常熟)有限公司
• 主分類號: C07D237/32
• 分類號: C07D237/32
• 代理公司: 廣州博士科創知識產權代理有限公司 44663
• 代理人: 馬天鷹

1.一種奧拉帕尼的新晶型X，其特征在于：其X射線粉末衍射圖在2theta值為7.129°±0.5°、10.352°±0.5°、12.045°±0.5°、15.353°±0.5°、20.930°±0.5°、21.054°±0.5°、21.234°±0.5°、21.365°±0.5°和27.115°±0.5°處具有特征峰，所述奧拉帕尼的新晶型X為乙酸乙酯合形式，其中所述奧拉帕尼的新晶型X中含8.0%~8.4%的乙酸乙酯。

2.根據權利要求1所述的一種奧拉帕尼的新晶型X，其特征在于：以差式量熱分析測定在50℃~250℃含有三個吸熱峰和一個放熱峰。

3.根據權利要求2所述的一種奧拉帕尼的新晶型X，其特征在于：所述三個吸熱峰的位置分別為158.90℃、170.58℃和211.38℃，一個放熱峰的位置為173.87℃。

4.根據權利要求1所述的一種奧拉帕尼的新晶型X，其特征在于：以熱重分析測定在200℃下加熱重量損失為8.0%~8.4%。

5.一種制備權利要求1~4中任一項的奧拉帕尼的新晶型X的方法，包括如下步驟：

（1）將奧拉帕尼粗品和有機溶劑加入反應瓶中，升溫至回流，反應液澄清后過濾，得到奧拉帕尼溶液；

（2）將奧拉帕尼溶液滴加至含有反溶劑水的容器中，滴加完成后自然冷卻至室溫析晶，形成含有奧拉帕尼的混懸液；

（3）攪拌2~4h后將混懸液冷卻分離過濾后，減壓干燥得到奧拉帕尼晶型Ⅲ固體；

（4）將上述獲得的奧拉帕尼晶型Ⅲ固體和乙酸乙酯加入至反應瓶中打漿，于室溫下攪拌至少24小時后過濾，減壓干燥得到奧拉帕尼晶型X晶種；

（5）將上述得到的奧拉帕尼晶型X晶種加入至含有奧拉帕尼晶型Ⅲ的乙酸乙酯溶液中打漿，攪拌至少12h后過濾，減壓干燥得到奧拉帕尼晶型X產物。

6.根據權利要求5所述的一種制備奧拉帕尼的新晶型X的方法，其特征在于：上述第（1）步中的有機溶劑為C₁-C₄醇類中的一種或者多種。

7.根據權利要求5所述的一種制備奧拉帕尼的新晶型X的方法，其特征在于：上述第（3）步、第（4）步和第（5）步中減壓干燥的溫度均控制在40~70℃。

8.根據權利要求5所述的一種制備奧拉帕尼的新晶型X的方法，其特征在于：所述奧拉帕尼粗品的純度不低于98%。