[發(fā)明專利]一種具有靶向性的CpG核酸藥物遞送系統(tǒng)及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110584701.4
• 申請日: 2021-05-27
• 公開（公告）號: CN113304277A
• 公開（公告）日: 2021-08-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳敬華;張慧杰;王志清;胡成龍;賴?yán)?/a>;柳恒青
• 申請（專利權(quán)）人: 江南大學(xué)
• 主分類號: A61K47/61
• 分類號: A61K47/61;A61K47/69;A61K31/711;A61P37/02;C08B37/02
• 代理公司: 哈爾濱市陽光惠遠(yuǎn)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 23211
• 代理人: 彭素琴

1.一種制備CpG ODN遞送系統(tǒng)的方法，其特征在于，所述方法包括如下過程：

(1)通過羥基活化劑活化β-葡聚糖納米粒子上的羥基，再與含雙伯胺的化合物進(jìn)行反應(yīng)，得到氨基化β-葡聚糖納米粒子；所述羥基活化劑為NaH和N,N-羰基二咪唑；

(2)利用所得氨基化β-葡聚糖納米粒子作為載體，配制成分散液，然后與含有CpG ODN的溶液混勻，通過靜電作用將CpG ODN裝載在載體中，獲得CpG ODN遞送系統(tǒng)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述NaH與β-葡聚糖的質(zhì)量比為1：5-30。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(1)中所述活化的過程包括：先使用NaH處理β-葡聚糖納米粒子，然后加入N,N-羰基二咪唑進(jìn)行活化。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(1)中所述NaH處理的時(shí)間為0.5～1h；溫度是室溫(20-30℃)。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，與含雙伯胺的化合物進(jìn)行反應(yīng)時(shí)的溫度為室溫；時(shí)間為6～12h。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，與含雙伯胺的化合物進(jìn)行反應(yīng)時(shí)，含雙伯胺的化合物與β-葡聚糖的質(zhì)量比為20-60:1。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，氨基化β-葡聚糖納米粒子的表面帶有強(qiáng)正電荷，為﹢10～﹢40mV。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(2)中，氨基化β-葡聚糖納米粒子與CpG ODN的質(zhì)量比為1：2-30。

9.根據(jù)權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述β-葡聚糖納米粒子的分子量為5×10⁵～1×10⁶Da，來源于酵母。

10.權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述的方法制備得到的一種CpG ODN遞送系統(tǒng)。