[發明專利]一種醋氯芬酸腸溶微囊及其制備方法

在審

• 申請號: 202110582930.2
• 申請日: 2021-05-27
• 公開（公告）號: CN115400097A
• 公開（公告）日: 2022-11-29
• 發明（設計）人: 劉月靜;亓鳳
• 申請（專利權）人: 山東新時代藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K47/36;A61K47/32;A61K47/38;A61K31/216;A61P29/00
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本發明提供了一種醋氯芬酸腸溶微囊及其制備方法，該微囊包括囊心物和包衣層，囊心物包括丸芯、醋氯芬酸、粘合劑；包衣層包括腸溶型包衣材料、增塑劑、抗粘劑。通過篩選優化粘合劑、腸溶材料的種類和比例，優化控制制備工藝參數，有效提高醋氯芬酸緩釋微囊的穩定性和長期穩定性，阻斷藥物在口腔和胃中的釋放，將藥物定向送到小腸緩慢釋放，釋放效果長效持久。

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種醋氯芬酸腸溶微囊及其制備方法。

背景技術

醋氯芬酸(Aceclofenac)是西班牙Prodesfarma公司于1992年首先推向市場的一種新型口服強效非甾體抗炎藥物。醋氯芬酸作為非甾體抗炎藥，能夠在病灶部位發揮多種藥理作用，主要用于治療各種風濕性關節炎、類風濕性關節炎、骨關節炎和脊椎炎，也可用于各種疾病引起的疼痛和發熱。

微囊技術其實是一種包埋技術，通過用具有成膜性能的材料包封液體或固體，制造出加了密封或半透性膠囊薄膜的微囊。囊內物質與外界環境相隔離可以免受外界環境的影響，從而保持穩定。通過適當的手段可以達到控釋效果，在生物、醫藥和農業等技術領域有廣泛的應用前景。

現有的醋氯芬酸劑型包括：醋氯芬酸片、緩釋片、腸溶片、腸溶膠囊等。這些技術雖然較為成熟，但仍存在不少缺點。如片劑壓片時受壓力、粉末流動性等諸多因素的影響，給后期最佳工藝的考察帶來許多困難。包衣片由于難以準確控制包衣厚度，緩/控釋穩定性較差。直接裝腸溶膠囊，由于受材料的影響，不同廠家出廠的膠囊殼往往很難達到統一的效果，重現性差等。醋氯芬酸腸溶微囊是將醋氯芬酸制成腸溶微囊后可進一步壓片或裝膠囊能有效地避免上述問題。

中國專利CN103961336A公開了一種醋氯芬酸腸溶微丸膠囊及其制備方法，是由醋氯芬酸腸溶微丸填充于膠囊殼中制備而成，醋氯芬酸腸溶微丸由空白丸芯和包裹在空白丸芯外的包衣層組成，由內向外依次為主藥層、隔離層、腸溶層。由于在主藥層與腸溶層之間包裹了隔離層，雖然保證了藥品的穩定性，但是也使制備工藝復雜化，并且采用離心的方式包裹隔離層，覆蓋均一度不能保證，不適合工業生產。

發明內容

克服現有技術不足，本發明提供了一種醋氯芬酸腸溶微囊，優選配方和制備工藝，獲得了一種能夠定位于小腸中定向釋藥，減少胃腸道刺激性，增加藥物療效、提高患者的順應性、穩定性高的醋氯芬酸腸溶微囊，易于工業化生產。

本發明的第一個目的在于提供一種醋氯芬酸腸溶微囊，包括囊心物和包衣層，囊心物包括丸芯、醋氯芬酸、粘合劑；包衣層包括腸溶型包衣材料、增塑劑、抗粘劑。

進一步的，所述囊心物按重量份計算包含：丸芯20-50重量份、醋氯芬酸40-100重量份、粘合劑重12-36量份；所述包衣層按重量份計算包含：腸溶型包衣材料10-40重量份、增塑劑2-15重量份、抗粘劑2-15重量份。

具體的，所述丸芯的成分選自蔗糖、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、羥丙甲基纖維素、二氧化硅中的一種或多種，優選為微晶纖維素和二氧化硅，重量份比為2:1。

具體的，所述粘合劑選自淀粉、蔗糖、聚維酮、甲基纖維素、乙基纖維素、西黃蓍膠中的一種或多種，優選為西黃蓍膠和聚維酮，重量比為1：1-3。

具體的，所述腸溶型包衣材料選自乙基纖維素水分散體、Acryl-EZE 93A、甲基丙烯酸共聚物、丙烯酸樹脂中的一種或多種，優選為乙基纖維素水分散體和Acryl-EZE 93A，重量份比為1:1-2。

具體的，所述增塑劑為三醋酸甘油酯或鄰苯二甲酸二乙酯；所述抗粘劑選自滑石粉、微粉硅膠、硬脂酸鎂、海藻酸鈉中的一種或多種。

進一步的，所述囊心物按重量份計算包含：

丸芯 20-50重量份