[發明專利]用于口腔黏膜給藥的裝載雙重藥物的聚合物微針及其制備方法

有效

• 申請號: 202110576041.5
• 申請日: 2021-05-26
• 公開（公告）號: CN113332589B
• 公開（公告）日: 2023-05-09
• 發明（設計）人: 巨曉潔;李新嬌;褚良銀;江潞;汪偉;劉壯;謝銳
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61M37/00
• 分類號: A61M37/00;A61K9/00;A61K31/58;A61K31/573;A61K31/715;A61K47/36;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/42;A61P1/02
• 代理公司: 北京中濟緯天專利代理有限公司 11429
• 代理人: 郭萍

本發明提供了用于口腔黏膜給藥的裝載雙重藥物的聚合物微針，由基底和在基底一側上陣列分布的載藥微針組成，載藥微針由尖端部、中間部和底部組成，尖端部與中間部負載有藥物；尖端部的基體材料是具有三維網絡結構的可降解生物相容性高分子材料，中間部和底部的基體材料為水溶性生物相容高分子材料；該聚合物微針經口腔黏膜給藥后，基底和載藥微針的中間部先溶解而釋放出中間部所負載的藥物，載藥微針的尖端部脫離中間部而保留在口腔黏膜中，隨著尖端部基體材料的溶脹和降解而逐漸釋放出尖端部所負載的藥物。該聚合物微針可實現梯級次序釋藥，能更好地實現口腔黏膜疾病的藥物的聯合治療。

技術領域

本發明屬于經黏膜給藥系統領域，涉及具有梯級次序釋藥特性的用于口腔黏膜給藥的裝載雙重藥物的聚合物微針及其制備方法。

背景技術

微針(microneedles，MNs)是一種新型的藥物遞送系統，為打破組織屏障提供了一種無痛方案。微針是由微米級針體組成的微型陣列，針體高度一般介于25～2000μm，其給藥機理是在組織表面制造微孔，打破生理屏障，解除親水性藥物和大分子藥物的遞送限制，將藥物直接遞送至組織內部。由于微針的尺寸微小，在使用過程中不會刺激到組織深處的神經，給藥過程無痛、微創、安全，可提高患者的依從性，尤其適用于兒童和老人。同時，微針的使用方法簡單，患者經過培訓后便可以自主使用，無需醫護人員的幫助。

口腔微針系統可打破口腔黏膜屏障并將藥物直接遞送至黏膜基底或下層，克服唾液流動的影響，從而實現高效率的局部藥物遞送。在口腔黏膜病的局部治療中，糖皮質激素(glucocorticosteroids，GCs)是最常用的藥物。但是，臨床上使用單一GCs治療有時難以達到良好的療效。例如，面對使用GCs治療無效的口腔扁平苔蘚(oral?lichen?planus，OLP)頑固型患者，臨床上還需要采用其他藥物與GCs進行聯合治療。例如，卡介菌多糖具有非特異性免疫調節功能，在病損部位注射曲安奈德1次/周、肌肉注射卡介菌多糖1次/2天的聯合治療效果比單純在病損處予以曲安奈德注射的效果更好，聯合治療具有安全、高效、復發率低等優勢。沙利度胺的藥理作用包括鎮靜、抗炎、免疫調節等，臨床局部使用地塞米松貼片聯合口服沙利度胺治療可在短期內減輕癥狀，降低復發趨勢。使用GCs聯合維生素和硒可更有效地管理OLP的潰瘍性病變，因為維生素和硒能調節血清中的抗氧化劑水平，而抗氧化劑水平是影響OLP的潛在因素。臨床表明，多重藥物的聯合治療可提高治療效果、降低不良反應及疾病復發機率，其中輔助藥物的給藥頻率通常高于長效GCs，針對這一問題，開發具有梯級次序釋放特性的聚合物微針用于口腔黏膜局部給藥具有重要的意義。

發明內容

本發明的目的在于克服現有用于口腔給藥的聚合物微針存在的不足，提供一種用于口腔黏膜給藥的裝載雙重藥物的聚合物微針及其制備方法，以實現梯級次序釋藥，以更好地實現口腔黏膜疾病的藥物的聯合治療。

為實現上述發明目的，本發明采用的技術方案如下：

用于口腔黏膜給藥的裝載雙重藥物的聚合物微針，該聚合物微針由基底和在基底一側上陣列分布的載藥微針組成，載藥微針呈棱錐狀，由尖端部、中間部和底部組成，尖端部與中間部負載有藥物；尖端部、中間部以及底部的基體材料不同，底部與基底的基體材料相同，尖端部的基體材料是具有三維網絡結構的可降解生物相容性高分子材料，中間部和底部的基體材料為水溶性生物相容高分子材料；尖端部與中間部負載的藥物均為親水性藥物，中間部負載有藥物B，尖端部負載有藥物B和藥物A；

該聚合物微針經口腔黏膜給藥后，基底和載藥微針的中間部先溶解而釋放出中間部所負載的藥物，載藥微針的尖端部脫離中間部而保留在口腔黏膜中，隨著尖端部基體材料的溶脹和降解而逐漸釋放出尖端部所負載的藥物。

上述裝載雙重藥物的聚合物微針具有梯級次序釋藥特性，尖端部在口腔黏膜中會發生緩慢的溶脹而緩慢釋放其中負載的藥物，為藥物緩釋部分；中間部因基體材料溶解而快速釋放其中負載的藥物，為藥物速釋部分。