[發(fā)明專(zhuān)利]用于口腔黏膜給藥的尖端載藥可溶性微針貼片及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110576027.5
• 申請(qǐng)日: 2021-05-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113332588B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-05-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 巨曉潔;李新嬌;褚良銀;江潞;汪偉;劉壯;謝銳
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 四川大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61M37/00
• 分類(lèi)號(hào): A61M37/00;A61K9/00;A61K31/573;A61K47/36;A61K47/38;A61K47/32;A61P1/02
• 代理公司: 北京中濟(jì)緯天專(zhuān)利代理有限公司 11429
• 代理人: 郭萍

本發(fā)明提供了用于口腔黏膜給藥的尖端載藥可溶性微針貼片，由載藥微針陣列和防水背襯組成，載藥微針陣列由基底和在基底一側(cè)上陣列分布的微針組成，微針由尖端部和底部組成，微針的尖端部載有藥物，防水背襯由黏附層和防水層組成，防水背襯通過(guò)黏附層與基底的另一側(cè)結(jié)合為一體；所述載藥微針陣列的基體材料為水溶性生物相容高分子材料，微針的尖端部與底部的基體材料不同，微針的底部與基底的基體材料相同；所述黏附層的基體材料為水溶性生物相容性高分子材料，防水層的基體材料為水不溶性生物相容性高分子材料。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于經(jīng)黏膜給藥系統(tǒng)領(lǐng)域，涉及用于口腔黏膜給藥的尖端載藥可溶性微針貼片及其制備方法。

背景技術(shù)

口腔黏膜病是影響人類(lèi)健康的常見(jiàn)疾病，如復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、口腔黏膜炎癥、潛在口腔惡性疾病等，給患者帶來(lái)疼痛、不適和焦慮，影響患者的生活質(zhì)量。在口腔黏膜病的臨床治療中，糖皮質(zhì)激素是首選治療藥物，其具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)和鎮(zhèn)痛等多重作用，有利于口腔黏膜病灶的愈合。局部治療是許多口腔黏膜病重要的治療手段，其中包括局部注射和局部經(jīng)黏膜給藥。注射需要專(zhuān)業(yè)的醫(yī)務(wù)人員操作，會(huì)引起疼痛，降低患者依從性，并產(chǎn)生尖銳的醫(yī)療廢物。經(jīng)黏膜給藥包括凝膠、軟膏、漱口水和貼片等，但由于口腔黏膜上皮存在生理滲透屏障，影響局部給藥效率；唾液的流動(dòng)會(huì)降低藥物制劑在口腔黏膜表面的黏附時(shí)間，造成藥物過(guò)早被吞咽而導(dǎo)致無(wú)效給藥。因此，研究開(kāi)發(fā)可實(shí)現(xiàn)在口腔黏膜局部進(jìn)行高效、無(wú)痛給藥的新型口腔給藥系統(tǒng)具有重要的意義。

在過(guò)去的二十年中，微針作為新型的藥物遞送系統(tǒng)受到了廣泛的關(guān)注。隨著技術(shù)的發(fā)展，微針已被用于對(duì)皮膚、眼睛、口腔、血管等部位進(jìn)行藥物或疫苗遞送。微針是由一個(gè)或多個(gè)微米級(jí)別針尖組成的微型陣列，針尖高度一般介于25～2000μm之間。微針可以在口腔黏膜上制造微孔，打破生理屏障，將藥物直接輸送到黏膜下層組織，相比于傳統(tǒng)的經(jīng)黏膜給藥的方式，微針給藥可以提高藥物滲透率，實(shí)現(xiàn)高效的局部或全身給藥。由于微針的尺寸很小，在經(jīng)黏膜給藥的過(guò)程中不會(huì)刺激神經(jīng)，與皮下注射相比，微針給藥是無(wú)痛、微創(chuàng)的，能提高患者的依從性，避免針頭恐懼。此外，微針給藥操作簡(jiǎn)單，患者可自行開(kāi)展治療。

Ma等開(kāi)發(fā)了一種涂布金屬微針的貼片用于治療口腔癌，在金屬微針貼片表面涂布裝載阿霉素的聚乳酸納米顆粒，以實(shí)現(xiàn)口腔內(nèi)精確、均勻的藥物輸送(Ma?Y,Boese?S?E,LuoZ,Nitin?N,Gill?H?S.Drug?coated?microneedles?for?minimally-invasive?treatmentof?oral?carcinomas:Development?and?in?vitro?evaluation[J].BiomedMicrodevices,2015,17(2):44.)。但是，該金屬貼片可能會(huì)引起軟組織的炎癥反應(yīng)。Seon-Woo等開(kāi)發(fā)了一種可溶性的聚合MN微針貼片用于治療口腔炎，曲安奈德裝載于整個(gè)微針貼片中，與普通口腔貼片相比，該聚合MN微針貼片將曲安奈德的給藥效率提高了42％(Seon-Woo?H-S,Kim?H?J,Roh?J?Y,Park?J-H.Dissolving?microneedle?systems?for?the?oralmucosal?delivery?of?triamcinolone?acetonide?to?treat?aphthous?stomatitis[J].Macromolecular?Research,2019,27(3):282-289.)。但是，黏膜的彈性會(huì)造成該聚合物MN微針貼片的微針無(wú)法完全刺入組織下層，其底部所載藥物無(wú)法遞送完全而造成藥物浪費(fèi)。因此，研發(fā)用于精確的藥物輸送以治療口腔黏膜病的可溶性聚合物微針貼片仍是一個(gè)挑戰(zhàn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有用于口腔給藥的微針貼片存在的不足，提供用于口腔黏膜給藥的尖端載藥可溶性微針貼片及其制備方法，以提高微針貼片的生物相容性，并提高藥物遞送效率和藥物利用率。

為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：