[發明專利]用于口腔黏膜給藥的尖端載藥可溶性微針貼片及其制備方法

有效

• 申請號: 202110576027.5
• 申請日: 2021-05-26
• 公開（公告）號: CN113332588B
• 公開（公告）日: 2023-05-09
• 發明（設計）人: 巨曉潔;李新嬌;褚良銀;江潞;汪偉;劉壯;謝銳
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61M37/00
• 分類號: A61M37/00;A61K9/00;A61K31/573;A61K47/36;A61K47/38;A61K47/32;A61P1/02
• 代理公司: 北京中濟緯天專利代理有限公司 11429
• 代理人: 郭萍

1.用于口腔黏膜給藥的尖端載藥可溶性微針貼片，其特征在于，該微針貼片由載藥微針陣列和防水背襯組成，載藥微針陣列由基底和在基底一側上陣列分布的微針組成，微針呈棱錐狀、由尖端部和底部組成，微針的尖端部載有藥物，防水背襯由黏附層和防水層組成，防水背襯通過黏附層與基底的另一側結合為一體；所述載藥微針陣列的基體材料為水溶性生物相容高分子材料，微針的尖端部與底部的基體材料不同，微針的底部與基底的基體材料相同；所述黏附層的基體材料為水溶性生物相容性高分子材料，防水層的基體材料為水不溶性生物相容性高分子材料；

微針的尖端部位溶于水但不溶于有機溶劑，微針的底部能同時溶于水和有機溶劑；微針的尖端部所載的藥物為親水性的口腔黏膜病治療藥物；

該微針貼片的制備方法包括以下步驟：

（1）配制溶液

將微針尖端部基體材料與藥物溶于水中，靜置脫除氣泡，得到載藥針尖溶液；載藥針尖溶液中，微針尖端部基體材料的濃度為100~300?mg/mL；

將基底基體材料溶于有機溶劑中，靜置脫除氣泡，得到基底溶液；基底溶液中基底基體材料的濃度為100~600?mg/mL；

將黏附層基體材料與水混勻，靜置脫除氣泡，得到黏附層溶液；

將防水層基體材料溶于有機溶劑中，靜置脫除氣泡，得到防水層溶液；

（2）制備載藥微針陣列

采用微針模具制備微針，微針模具包括陣列分布的針尖空腔和與針尖空腔的開口端連通的基底空腔；將載藥針尖溶液加入微針模具中，在1~4℃充分離心，使載藥針尖溶液填滿針尖空腔，回收未進入針尖空腔的載藥針尖溶液，干燥除去微針模具內的載藥針尖溶液中的水分，形成微針的尖端部；然后向微針模具中加入基底溶液，在1~4℃充分離心使基底溶液填滿微針模具，干燥除去基底溶液中的有機溶劑，脫模，得到載藥微針陣列；

（3）制備防水背襯

將黏附層溶液涂覆于玻璃板表面，干燥，得到黏附層，將防水層溶液涂覆于黏附層上，干燥，得到防水背襯；

（4）制備尖端載藥可溶性微針貼片

向防水背襯的黏附層上噴灑黏附層溶液將黏附層濕潤，將載藥微針陣列不帶微針的一側置于潤濕后的黏附層上將二者粘結為一體，即得尖端載藥可溶性微針貼片。

2.根據權利要求1所述用于口腔黏膜給藥的尖端載藥可溶性微針貼片，其特征在于，微針的尖端部位的基體材料為葡聚糖、透明質酸、聚乙烯醇、羧甲基纖維素，微針底部的基體材料為聚乙烯吡咯烷酮。

3.根據權利要求1或2所述用于口腔黏膜給藥的尖端載藥可溶性微針貼片，其特征在于，微針呈正四棱錐狀。

4.根據權利要求3所述用于口腔黏膜給藥的尖端載藥可溶性微針貼片，其特征在于，微針的高度為400~800?μm，微針的底面邊長與微針高度之比為1:（2~3）。

5.根據權利要求1所述用于口腔黏膜給藥的尖端載藥可溶性微針貼片，其特征在于，步驟（2）（3）在進行干燥操作時，干燥溫度均不超過30℃。