[發明專利]一種高價碘試劑介導的氯苯對位胺化化合物的制備方法

有效

• 申請號: 202110572761.4
• 申請日: 2021-05-25
• 公開（公告）號: CN113248396B
• 公開（公告）日: 2023-03-14
• 發明（設計）人: 張謙;季慧慧;楊鵬;李棟
• 申請（專利權）人: 湖北工業大學
• 主分類號: C07C231/08
• 分類號: C07C231/08;C07C233/15
• 代理公司: 武漢科皓知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 吳楚

本發明涉及一種高價碘試劑介導的氯苯對位胺化化合物的制備方法，包括下列步驟：按先后順序向反應器中加入取代乙酰苯胺、對氯碘苯二乙酯、氯苯、六氟異丙醇和磁子，將反應器置于20℃～40℃油浴鍋中攪拌反應2?6小時，終止反應，提純產物得到氯苯對位胺化化合物。本發明反應條件溫和、選擇性高、產率較高及對環境友好，合成的氯苯對位胺化化合物具有較好的生物活性，可以應用到藥物合成、農藥合成以及涂料染料合成等領域。

技術領域

本發明涉及一種通過氯苯對位胺化反應合成芳基酰胺類化合物的新方法，具體涉及一種高價碘化合物介導的氯苯對位胺化化合物的制備方法。

背景技術

酰胺類化合物是重要的化工中間體及產品，該類化合物在醫藥、農藥、涂料、染料等領域有著廣泛的應用。酰胺類化合物廣泛存在于自然界，許多生物堿(如秋水仙堿、常山堿和麥角堿等)和藥物(阿托伐他汀、賴諾普利和地爾硫卓等)中都含有酰胺結構單元。酰胺類化合物的普遍應用引起了科研工作者們的極大興趣，促使該領域的研究成為當今研究熱點之一。

N-氯苯-N-酰胺類化合物是一種特殊的酰胺類化合物，該類化合物內所含的鹵元素可以通過多種偶聯反應將酰胺基團引入藥物骨架。此類化合物的合成方法主要是N-氯-N-酰胺類化合物和芳基硼酸之間的SUZUKI偶聯反應。然而其反應條件存在著一定的局限性，如：適用性差、制備條件危險、污染環境等，這類反應傳統上以Cu或者Pd等為催化劑，同時催化體系中會用到一種或多種較為昂貴的金屬作為反應的輔助試劑。

中國專利CN111646917A公開了一種間氯過氧苯甲酸促進碘苯對位胺化化合物的方法，氯苯類衍生物在藥物合成領域應用更廣泛，但由于氯苯的活性比碘苯低，該氧化劑不適用于氯苯體系。

發明內容

本發明的目的在于提供一種工藝過程簡單，無需金屬，反應溫和，對環境友好的氯苯對位胺化化合物的制備方法。

本發明解決上述技術問題所采用的方案是：

一種高價碘試劑介導的氯苯對位胺化化合物的制備方法，按先后順序向反應器中加入取代乙酰苯胺、對氯碘苯二乙酯、氯苯、六氟異丙醇和磁子，將反應器置于20℃～40℃油浴鍋中攪拌反應2-6小時，終止反應，提純產物得到氯苯對位胺化化合物；其反應方程式如下：

其中，R₁為氫、鄰位一取代或二取代的C1～C3烷基，R₂任選自氫、C1～C5烷基、C1～C5烯基。

優選地，所述氯苯任選自無取代氯苯、2-氯甲苯、2-氯間二甲苯。

優選地，所述取代乙酰苯胺、對氯碘苯二乙酯、氯苯、六氟異丙醇的用量比為(0.2～10)mmol：(0.3～15)mmol：(1～50)ml：(1～50)ml。

優選地，所述反應器底端浸沒在硅油油浴中，硅油高度高于反應器內液面高度。

優選地，所述氯苯的純度為99.5％，六氟異丙醇的純度為98％。

優選地，反應的攪拌轉速為100～600轉/s。

優選地，終止反應的方式為加水。

優選地，提純的方式為用有機溶劑萃取，所得有機相合并，經減壓蒸餾得粗產品，柱色譜分離純化得氯苯對位胺化化合物。

本發明的另一目的是提供一種氯苯對位胺化化合物，采用上述的方法制備得到。

本發明的另一目的是提供上述的氯苯對位胺化化合物在藥物合成、農藥合成以及涂料染料合成領域的應用。

本發明反應條件溫和、選擇性高、產率較高及對環境友好。合成的芳基酰胺類化合物具有較好的生物活性，可以應用到藥物合成、農藥合成以及涂料染料合成等領域。

具體實施方式