[發明專利]連續化固液氣三相反應制備藥物及藥物中間體的方法

在審

• 申請號: 202110568232.7
• 申請日: 2018-01-26
• 公開（公告）號: CN113149989A
• 公開（公告）日: 2021-07-23
• 發明（設計）人: 位軍輝;金明輝;張輝;孫文兵;陳云青;朱國良;李原強;林建廣
• 申請（專利權）人: 浙江瑞博制藥有限公司;浙江九洲藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D477/20
• 分類號: C07D477/20;C07D477/06;C07D223/22
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• 代理人: 暫無信息

1.一種連續化固液氣三相反應制備10,11-二氫-5H-二苯并[b,f]氮雜卓的方法，其特征在于，將2,2’-二硝基聯芐，催化劑，溶劑混合成進料液，將其泵入微通道反應器中，氫氣鼓入微通道反應器中，從微通道反應器中流出的2,2’-二氨基聯芐繼續與磷酸反應后經在水中環合結晶制備10,11-二氫-5H-二苯并[b,f]氮雜卓，

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述氫氣與進料液中底物2,2’-二硝基聯芐的摩爾比范圍為0-20：1。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，進料液中2,2’-二硝基聯芐和催化劑的混合流速為10g/min-50g/min。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述氫氣流速在100ml/min～400ml/min的范圍。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述微通道反應器為多片微通道反應器串聯而成的，形狀為U型、T型、Y型、十字交叉型或心型。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述催化劑為鈀碳或鉑碳的一種或兩種，所述溶劑為醚類、酯類或醇類溶劑的單一溶劑或混合溶劑。

7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述反應溫度為50℃～120℃。

8.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述進料液為勻漿狀。

9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，使用1個隔膜泵將勻漿狀的進料液泵入微通道反應器中。