[發明專利]一種用于結直腸癌早期診斷的生物標志物組合物及應用

在審

• 申請號: 202110562717.5
• 申請日: 2021-05-24
• 公開（公告）號: CN113106163A
• 公開（公告）日: 2021-07-13
• 發明（設計）人: 陳朋;周忠坤;李洋;馬萬通;劉宇恒;張仁濤;馬云浩;杜康嘉
• 申請（專利權）人: 蘭州大學
• 主分類號: C12Q1/689
• 分類號: C12Q1/689;C12Q1/06;G06F17/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于結直腸癌檢測領域，具體涉及一種用于結直腸癌早期診斷的生物標志物組合物及應用。本發明具體公開了生物標志物在結直腸癌早期診斷中的應用，通過測定該生物標志物的含量和糞便隱血實驗結合用于結直腸癌的早期診斷，具有成本低，檢測方便，準確度高，靈敏度好、特異性強的優點，能夠避免腸鏡侵入式檢查導致的痛苦、不適及并術后發癥，顯著降低結直腸癌早期診斷的假陽性率，可以廣泛用于結直腸癌的早期診斷。

本申請要求申請日為2020年5月27日、申請號為CN202010458730.1、發明名稱為“一種用于結直腸癌早期診斷的生物標志物組合物及應用”的在先申請的優先權，該在先申請的全部內容均已在本申請中體現。

技術領域

本發明屬于結直腸癌檢測領域，具體涉及一種用于結直腸癌早期診斷的生物標志物組合物及應用。

背景技術

結直腸癌是臨床常見腫瘤，具有高發病率及高死亡率，在中國新增癌癥病例中結直腸癌發病率在男性中排第四，在女性中排第三，在全球范圍排第二位。如果能在早期檢測到結直腸癌病變并通過手術切除，則存活率超過90％，而晚期則降低至13％，因此，早篩是降低結直腸癌死亡率最有效的手段。發達國家已經建立了有效的早期篩查計劃和診斷技術，成為選擇治療方法并預測結果的方法的重要組成部分，使得死亡風險和治療質量都獲得了很大的改善，這為我們提供了指導與借鑒。

目前對于篩查方法，結腸鏡檢查仍然是明確診斷的金標準。雖然它有效，但它也可能引起恐懼，尷尬，可能會導致嚴重的并發癥，參與率低，不適合早期篩查。其它的侵入式篩查如氣鋇灌腸、核磁共振成像等，有技術難度大，費用高等缺點。而非侵入式的糞便隱血檢查有：基于愈創木脂化學法(gFOBT)；免疫法等，均存在靈敏度低、易受飲食用藥影響的問題。《結直腸癌早期篩查指南》推薦：高敏gFOBT每年檢查一次，高敏免疫化學法每年檢查一次，但這種方法具有較高的假陽性率，對早期息肉敏感性低。

糞便基因是另一種可靠的生物標志物，可以通過DNA檢測來進行早期篩查。多靶點基因檢測已被《結直腸癌早期篩查指南》推薦用于結直腸癌篩查，每三年一次，但是價格昂貴，對腺瘤診斷效果差，尚未在亞洲人群進行驗證。FDA批準的Cologuard(大腸衛士)是一種有效的分子(基因突變，甲基化和潛血實驗)篩查技術，是將糞便潛血檢測與血液中腫瘤相關DNA標志物檢測相結合，定量檢測血液中與結直腸腫瘤相關的DNA標志物，及人類糞便中存在的潛血紅蛋白，實現結直腸癌的早期診斷，但是其價格昂貴，且需要抽血檢查，并且對腺瘤的診斷效果較差。因此，需要我們開發靈敏、無創、經濟的無創篩查技術來改善現狀。

研究表明腸道生物群在人類健康和許多疾病的過程中發揮著重要作用，可用作診斷，預后和分層等生物標志物，并且可以通過患者糞便進行檢測。例如，中國專利CN106574294A，公開了一種通過定量PCR從人類糞便樣本診斷結腸直腸癌的方法、引物及試劑盒，通過檢測糞便中一種或多種16SrDNA細菌序列的量化水平，對人類對象的CRC和/或腺瘤性息肉進行早期檢測、風險篩查和監控的方法，但是這種方法對結直腸癌的檢測準確率和靈敏度較低。中國專利CN110512015A，公開了一種腸癌生物標志物組合物及其應用，所述生物標志物組合物包括梭菌科、卟啉單胞菌屬、消化鏈球菌屬、具核梭桿菌和微單胞菌屬。發明人采集大量結直腸癌和癌前病變(結直腸腺瘤和結直腸腫瘤性息肉)患者和健康個體的糞便樣本，利用高通量測序、實時熒光定量PCR、高分辨率熔解曲線法或生物芯片等方法，通過對糞便樣本中微生物的豐度和相對含量差異進行對比分析和驗證，確定了與結直腸癌和癌前病變相關的微生物，采用上述微生物的不同組合作為生物標志物組合物，通過檢測生物標志物組合物在樣本中的豐度，預測是否有結直腸癌發生。但是該方法檢測特異性差。