[發(fā)明專利]基于酵母的免疫療法和I型干擾素敏感性

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110556109.3
• 申請日: 2015-04-10
• 公開（公告）號: CN113419058A
• 公開（公告）日: 2021-09-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: D.貝爾格勞;T.H.金
• 申請（專利權(quán)）人: 全球免疫股份有限公司;科羅拉多大學(xué)董事會法人團(tuán)體
• 主分類號: G01N33/543
• 分類號: G01N33/543;C12Q1/686;C12Q1/02;G01N33/68
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 凃滔

公開了使用基于酵母的免疫療法治療個體的方法，所述個體已經(jīng)預(yù)選擇為對I型干擾素敏感，以及基于個體對1型干擾素(T1IFN)的敏感性，選擇個體以用基于酵母的免疫治療組合物治療的方法和增強或改善個體對基于酵母的免疫療法的響應(yīng)的方法。

本申請是基于申請日為2015年4月10日，優(yōu)先權(quán)日為2014年4月11日，申請?zhí)枮?01580030698.4，發(fā)明名稱為：“基于酵母的免疫療法和I型干擾素敏感性”的專利申請的分案申請。

對相關(guān)申請的交叉引用

本申請根據(jù)美國法典35§119(e)要求2014年4月11日提交的美國臨時申請?zhí)?1/978,634的權(quán)益。將美國臨時申請?zhí)?1/978,634的完整公開通過提述并入本文。

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明一般地涉及基于個體對1型干擾素(T1IFN)的敏感性，選擇個體以用基于酵母的免疫治療組合物治療的方法和用于增強或改善個體對基于酵母的免疫療法的響應(yīng)的方法。

發(fā)明背景

免疫療法的主要目標(biāo)是產(chǎn)生細(xì)胞免疫，并且具體的是激活和擴增抗原特異性CD8⁺效應(yīng)T細(xì)胞。存在有這可以發(fā)生的兩種良好建立的途徑。第一種是通過由CD4⁺Th1細(xì)胞提供的“T細(xì)胞輔助”的遞送。第二種更間接的途徑是通過誘導(dǎo)CD4+Th17細(xì)胞，在某些情況下，其可以轉(zhuǎn)化為Th1細(xì)胞，盡管它們的主要作用是產(chǎn)生IL-17以促進(jìn)巨噬細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞的募集以破壞細(xì)胞外細(xì)菌和真菌。Th17細(xì)胞還與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)競爭相同的空間，并且它們的誘導(dǎo)可能與Treg活性的降低相關(guān)，從而解釋了過度活性的Th17應(yīng)答和自身免疫之間的相關(guān)性。這兩種途徑是拮抗的。

盡管T1IFN最初被描述為抗病毒介質(zhì)，但最近的證據(jù)指向它們的免疫調(diào)節(jié)作用(Heim，2012，Swiss Med Wkly.142:w13586；Gonzalez-Navajas等人,2012,Nat RevImmunol.12(2):125-35.)。例如，T1IFN已經(jīng)與Th17活性的降低相關(guān)(Moschen等人，2008,Immunobiology 213(9-10):779-87)，因此提供了為什么Treg被報道由T1IFN增強的似乎合理的解釋(Vandenbark等人，2009，JNeuroimmunol.215(1-2):125-8；Lee等人,2012，Gastroenterology 143(1):145-54)。認(rèn)為T1IFN通過靶向IL-1產(chǎn)生(Schindler等人，1990,J Immunol.144(6):2216-22；Reznikov等人，1998，J Interferon Cytokine Res.18(10):897-903)和炎癥小體(inflammasome)(Guarda等人,2011,Immunity 34(2):213-23)來抑制Th17途徑，所述炎癥小體是驅(qū)動Th17途徑所必需的。T1IFN還誘導(dǎo)驅(qū)動Th1途徑的IL-12(由Ludigs等人,2012，Cell Mol Life Sci.69(20):3395-418綜述)，并且在這樣做時，減少與Th17維持相關(guān)的IL-23產(chǎn)生。還已知T1IFN通常抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫，并因此已經(jīng)用于治療自身免疫疾病如多發(fā)性硬化(MS)，以靶向觸犯性(offending)CD4+Th1和Th17 T細(xì)胞。