[發(fā)明專利]基于酵母的免疫療法和I型干擾素敏感性

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110556109.3
• 申請(qǐng)日: 2015-04-10
• 公開（公告）號(hào): CN113419058A
• 公開（公告）日: 2021-09-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: D.貝爾格勞;T.H.金
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 全球免疫股份有限公司;科羅拉多大學(xué)董事會(huì)法人團(tuán)體
• 主分類號(hào): G01N33/543
• 分類號(hào): G01N33/543;C12Q1/686;C12Q1/02;G01N33/68
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 凃滔

1.基于酵母的免疫療法組合物和測(cè)量一種或多種1型干擾素(T1IFN)調(diào)節(jié)的生物標(biāo)志物的水平的試劑在制備用于治療受試者的試劑盒中的用途，所述受試者患有選自下組的癌癥：胰腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌、黑素瘤和白血病，其中所述試劑盒用于以下方法，所述方法包括：

(a)預(yù)選擇對(duì)1型干擾素敏感的受試者，其包括以下步驟：

i)在從所述受試者分離的生物樣品中離體或體外測(cè)量一種或多種1型干擾素調(diào)節(jié)的生物標(biāo)志物的基線水平；

ii)使所述生物樣品與1型干擾素接觸；

iii)在接觸的步驟(ii)之后測(cè)量所述一種或多種1型干擾素調(diào)節(jié)的生物標(biāo)志物的水平；和

iv)預(yù)選擇1型干擾素敏感的受試者以用基于酵母的免疫療法組合物治療，所述受試者的所述一種或多種1型干擾素調(diào)節(jié)的生物標(biāo)志物的水平由于使所述生物樣品與1型干擾素接觸而上調(diào)或下調(diào)至少三倍；和

(b)向所述受試者施用基于酵母的免疫療法組合物，其中所述基于酵母的免疫療法組合物是施用具有重組表達(dá)的一種或多種癌癥抗原的完整酵母。

2.權(quán)利要求1的用途，其中測(cè)量的步驟(i)和/或(iii)包括使用選自下組的測(cè)定：酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定，實(shí)時(shí)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，流式細(xì)胞術(shù)，基于珠的多重免疫測(cè)定，和基于定量選擇反應(yīng)監(jiān)測(cè)的質(zhì)譜術(shù)。

3.權(quán)利要求1的用途，其中預(yù)選擇受試者，所述受試者的所述一種或多種T1IFN調(diào)節(jié)的生物標(biāo)志物的水平由于使所述生物樣品與1型干擾素接觸而從所述基線水平上調(diào)或下調(diào)至少五倍。

4.權(quán)利要求1的用途，其中預(yù)選擇的步驟(a)還包括以下步驟：

在步驟(iii)之后進(jìn)一步使所述生物樣品與1型干擾素接觸，并在步驟(iii)之后的使所述生物樣品與1型干擾素接觸之后測(cè)量所述一種或多種1型干擾素調(diào)節(jié)的生物標(biāo)志物的水平；和

預(yù)選擇1型干擾素敏感的受試者以用基于酵母的免疫療法組合物治療，所述受試者的所述一種或多種1型干擾素調(diào)節(jié)的生物標(biāo)志物的水平由于步驟(ii)中使所述生物樣品與1型干擾素接觸而上調(diào)或下調(diào)至少三倍，且所述受試者的所述一種或多種1型干擾素調(diào)節(jié)的生物標(biāo)志物的水平不由于進(jìn)一步使所述生物樣品與1型干擾素接觸而上調(diào)或下調(diào)。

5.權(quán)利要求1的用途，其中在預(yù)選擇所述受試者之前，所述生物樣品尚未暴露于外源1型干擾素。

6.權(quán)利要求1的用途，其中在步驟(a)之前，所述受試者尚未接受1型干擾素的外源來源。

7.權(quán)利要求1的用途，其中所述生物樣品是外周血單核細(xì)胞或來自所述受試者的組織活檢。

8.權(quán)利要求1的用途，其中所述生物樣品中的細(xì)胞由于與1型干擾素離體或體外接觸而上調(diào)一種或多種1型干擾素刺激的基因(ISG)。

9.權(quán)利要求1的用途，其中所述生物樣品中的1型干擾素調(diào)節(jié)的生物標(biāo)志物由于與1型干擾素離體或體外接觸而具有增加的磷酸化。

10.權(quán)利要求1的用途，其中所述生物樣品中的細(xì)胞由于與1型干擾素離體或體外接觸而產(chǎn)生較高水平的1型干擾素調(diào)節(jié)的蛋白。

11.權(quán)利要求1的用途，其中所述1型干擾素是干擾素-α或干擾素-β。