[發(fā)明專(zhuān)利](1R,2S)-(3,4-二氟苯基)環(huán)丙胺的鹽酸鹽晶型的制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110552193.1
• 申請(qǐng)日: 2021-05-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN115368245A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-11-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張福利;余俊;柳簫;夏林濤;陳一波
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院;中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)研究總院
• 主分類(lèi)號(hào): C07C209/68
• 分類(lèi)號(hào): C07C209/68;C07C211/37
• 代理公司: 上海弼興律師事務(wù)所 31283
• 代理人: 王衛(wèi)彬;陳卓

1.一種如式A所示化合物的晶型的制備方法，其特征在于，其包括下述步驟：將反溶劑加入至溶液中，析晶，得到如式A所示的化合物的晶型，所述溶液為含如式A所示的化合物的粗品與溶劑形成的溶液；

2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法滿(mǎn)足下列條件中的一種或多種：

①所述溶劑為醇類(lèi)溶劑和/或酮類(lèi)溶劑；

②所述反溶劑為醚類(lèi)溶劑、鹵代烴類(lèi)溶劑和酯類(lèi)溶劑中的一種或多種；

③所述如式A所示化合物和反溶劑的質(zhì)量體積比的比值為0.2～0.3g/mL；

④所述溶劑和反溶劑的體積比為1:(0.1～10)；

⑤所述溶液為將所述如式A所示的化合物與所述溶劑升溫至溶清，然后降溫得到；

⑥所述反溶劑滴加至所述溶液中；

⑦所述含如式A所示的化合物的粗品還包括雜質(zhì)IMP.1化合物，所述的雜質(zhì)IMP.1化合物的結(jié)構(gòu)式為：

⑧所述如式A所示的化合物的晶型，使用CuK_α1輻射，以2θ角表示的X-射線(xiàn)粉末衍射圖，在15.59±0.2°，18.35±0.2°，24.84±0.2°，28.36±0.2°，29.14±0.2°，31.7±0.2°，33.04±0.2°和36.3±0.2°處具有衍射峰。

3.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法滿(mǎn)足下列條件中的一種或多種：

①當(dāng)所述溶劑為醇類(lèi)溶劑時(shí)，所述醇類(lèi)溶劑為甲醇、乙醇和異丙醇中的一種或多種；

②當(dāng)所述溶劑為酮類(lèi)溶劑時(shí)，所述酮類(lèi)溶劑為甲基異丁基酮；

③當(dāng)所述反溶劑為醚類(lèi)溶劑時(shí)，所述醚類(lèi)溶劑為甲叔醚和/或異丙醚；

④當(dāng)所述反溶劑為鹵代烴類(lèi)溶劑時(shí)，所述鹵代烴類(lèi)溶劑為二氯甲烷；

⑤當(dāng)所述反溶劑為酯類(lèi)溶劑時(shí)，所述酯類(lèi)溶劑為醋酸異丙酯、乙酸乙酯和醋酸叔丁酯中的一種或多種；

⑥所述如式A所示化合物和反溶劑的質(zhì)量體積比的比值為0.25g/mL；

⑦所述溶劑和反溶劑的體積比為1:(0.2～5)；

⑧所述溶液為將所述如式A所示的化合物與所述溶劑升溫至溶清，然后降溫得到，所述溶液升溫至溶清的溫度為75℃～90℃；

⑨當(dāng)所述含如式A所示的化合物的粗品還包括雜質(zhì)IMP.1化合物時(shí)，所述含如式A所示的化合物的粗品中雜質(zhì)IMP.1化合物的含量為0.6％～8％；

⑩所述如式A所示的化合物的晶型在通過(guò)HPLC測(cè)定時(shí)，雜質(zhì)IMP.1化合物的含量等于或小于0.5％；

所述如式A所示的化合物的晶型的X-射線(xiàn)粉末衍射圖，還包括選自11.21±0.2°,16.75±0.2°,18.78±0.2°,21.31±0.2°,22.25±0.2°,23.58±0.2°,25.44±0.2°,26.76±0.2°,31.38±0.2°,34.81±0.2°,37.02±0.2°,38.09±0.2°,38.88±0.2°,39.62±0.2°,40.95±0.2°,41.62±0.2°,42.50±0.2°,43.09±0.2°,43.40±0.2°中的至少一個(gè)2θ特征吸收峰。