[發明專利]一種用于膀胱修復的復合支架材料及其制備方法

在審

• 申請號: 202110551787.0
• 申請日: 2021-05-20
• 公開（公告）號: CN113398336A
• 公開（公告）日: 2021-09-17
• 發明（設計）人: 陳果;劉月白;楊羅;馮德超;唐偲
• 申請（專利權）人: 四川大學華西第四醫院
• 主分類號: A61L27/54
• 分類號: A61L27/54;A61L27/50;A61L27/24;A61L27/18;D01D5/00
• 代理公司: 北京國坤專利代理事務所(普通合伙) 11491
• 代理人: 張國棟

本發明屬于醫療器械技術領域，公開了一種用于膀胱修復的復合支架材料及其制備方法，用于膀胱修復的復合支架材料按照質量份數計，由功能膠原支架材料30～50份、可降解高分子材料20～30份、復合電紡絲纖維15～30份、生長因子8～15份、葡聚糖6～12份、rhVEGF168溶液5～10份、殼聚糖4～8份、硫酸鋅3～5份、甘露醇2～4份以及滅菌去離子水余量組成。本發明在復合支架材料中加入不同比例的VEGF微球，能夠使復合支架材料產生程序式釋放VEGF活性蛋白的能力，滿足組織工程膀胱修復重建不同階段的要求；通過復合電紡絲纖維的加入，能夠使得最終制備得到的復合支架材料具有良好的力學性能和生物相容性。

技術領域

本發明屬于醫療器械技術領域，尤其涉及一種用于膀胱修復的復合支架材料及其制備方法。

背景技術

目前，由于各種原因所導致的膀胱疾病歷來是泌尿外科臨床治療中的一個難題。雖然多種自體組織作為替代材料已經在膀胱修復重建中獲得理想的效果，但相比而言組織工程技術沒有前者“犧牲正常組織為代價，以手術創傷修復組織缺損”的固有缺陷，因而更可作為未來尿道重建發展的主要方向。現有國內外文獻報道中對于各種組織工程材料或者材料-種子細胞復合體在膀胱修復重建中的研究已逐漸從實驗室向臨床拓展。其中不乏有小范圍實際膀胱疾病臨床治療的案例，但是現有用于膀胱修復的材料均不能完全符合膀胱重建的求，而且極難量化調節，不利于細胞識別黏附。因此，亟需一種新的用于膀胱修復的復合支架材料。

通過上述分析，現有技術存在的問題及缺陷為：現有用于膀胱修復的材料均不能完全符合膀胱重建的求，而且極難量化調節，不利于細胞識別黏附。

發明內容

針對現有技術存在的問題，本發明提供了一種用于膀胱修復的復合支架材料及其制備方法。

本發明是這樣實現的，一種用于膀胱修復的復合支架材料的制備方法，所述用于膀胱修復的復合支架材料的制備方法包括以下步驟：

步驟一，進行功能膠原支架材料的制備：利用膠原膜纏繞模具，得到纏繞膠原膜的模具；在所述纏繞膠原膜的模具上用含有膠原的液體涂裹，取出所述模具，得到所述膠原管；利用神經絲包被所述膠原管，即可制備得到所述功能膠原支架材料，備用；

步驟二，進行復合電紡絲纖維的制備：將聚(3-羥基丁酸酯-4-羥基丁酸酯)共聚物粉末溶于二氯甲烷和二甲基甲酰胺的復合溶劑中，均勻攪拌溶解，隨后加入左旋聚乳酸，磁力攪拌，得到電紡絲纖維溶液；稱取表柔比星，加入所述電紡絲纖維溶液中，繼續磁力攪拌至表柔比星完全溶解，得到復合電紡絲纖維混合溶液；將所述復合電紡絲纖維混合溶液加入至注射器中進行靜電紡絲，收集電紡絲，洗滌，冷凍干燥，即可得到所述復合電紡絲纖維，備用；

所述進行靜電紡絲包括：

用注射器抽取溶解好的復合電紡絲纖維混合溶液，固定在恒流泵上；將高壓靜電發生器的正極接到針頭上，負極連接到接收板上，接收板上鋪有一層鋁箔紙，用于接收靜電紡纖維，開始靜電紡絲；每次紡絲2h，紡絲完成后，將鋁箔紙取下，即可收集電紡絲；

步驟三，進行葡聚糖-殼聚糖-VEGF緩釋微球的制備：將1～10mg/ml的rhVEGF168溶液與2～4％w/v的葡聚糖水溶液攪拌，得混合溶液；將1～2.5ml0.1％w/v的殼聚糖溶液逐步滴加于混合溶液中，攪拌均勻；加入60～95μl的硫酸鋅，攪拌20～30min，采用3～5％的甘露醇孵育，離心并重懸，即可得到所述葡聚糖-殼聚糖-VEGF緩釋微球，備用；

所述離心并重懸包括：

將混合液收集到無菌的離心容器中；將離心容器放入到離心設備中進行離心；棄去離心后混懸液的上層液體，加入適量的懸浮介質，令沉淀層重新懸浮于懸浮介質中；將沉淀層在懸浮介質中分散均勻；利用移液槍重復吸吹法、振蕩器分散法或者手動振打方式將混合液體分散均勻后，即可得所述葡聚糖-殼聚糖-VEGF緩釋微球；