[發(fā)明專利]一種基于三均嗪的三核鉑配合物及其制備方法和應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110551730.0
• 申請日: 2021-05-20
• 公開（公告）號: CN113336798B
• 公開（公告）日: 2023-03-14
• 發(fā)明（設計）人: 陳戰(zhàn)芬;徐金華;鄔逸軒;范麗梅
• 申請（專利權）人: 江漢大學
• 主分類號: C07F15/00
• 分類號: C07F15/00;A61K31/555;A61P35/00
• 代理公司: 武漢智嘉聯(lián)合知識產(chǎn)權代理事務所(普通合伙) 42231
• 代理人: 陳建軍

1.一種基于三均嗪的三核鉑配合物，其特征在于，所述基于三均嗪的三核鉑配合物的結構式為：

2.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物中包括如權利要求1所述的基于三均嗪的三核鉑配合物。

3.根據(jù)權利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物中還包括：藥劑學上可接受的輔料。

4.如權利要求1所述的基于三均嗪的三核鉑配合物和/或權利要求2-3任一項所述的藥物組合物在制備乳腺癌細胞增殖抑制劑中的應用。

5.如權利要求1所述的基于三均嗪的三核鉑配合物和/或權利要求2-3任一項所述的藥物組合物在制備治療乳腺癌藥物中的應用。

6.一種如權利要求1所述的基于三均嗪的三核鉑配合物的制備方法，其特征在于，所述方法包括：

(1)將水楊醛和2-氨基甲基吡啶溶解于甲醇溶液中，并在三乙胺的作用下，室溫反應后，用硼氫化鈉還原得到化合物(2-羥基苯基)(2-吡啶甲基)胺；

(2)將三聚氯氰溶解于四氫呋喃中，在冰水浴保護下，用N-乙基二異丙基胺調節(jié)溶液pH至7-8，然后向其中滴加步驟(1)制得的化合物(2-羥基苯基)(2-吡啶甲基)胺的四氫呋喃溶液；滴加完畢后，繼續(xù)在冰水浴中反應0.5～1h，室溫下再反應2～4h，后加熱回流40～60h，減壓蒸餾除去溶劑，然后用硅膠柱層析提純得到三核配體；

(3)將步驟(2)制得的三核配體溶解于甲醇中，調節(jié)溶液pH至7-8，向其中加入cis-Pt(DMSO)₂Cl₂的甲醇溶液，室溫反應至有淺黃色沉淀形成，過濾并洗滌沉淀后，真空干燥得到目標產(chǎn)品，即所述基于三均嗪的三核鉑配合物。

7.根據(jù)權利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述2-氨基甲基吡啶和水楊醛的摩爾比為1：1.0～1.5。

8.根據(jù)權利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述三聚氯氰和(2-羥基苯基)(2-吡啶甲基)胺的摩爾比1：3～4。

9.根據(jù)權利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中用硅膠柱層析提純時，所采用的淋洗劑為體積比1:1的乙酸乙酯和石油醚。

10.根據(jù)權利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中所述三核配體和cis-Pt(DMSO)₂Cl₂的摩爾比為1：3～4。