[發(fā)明專利]一種富馬酸盧帕他定中間體5-甲基-3-氯甲基吡啶鹽酸鹽的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110543430.8
• 申請日: 2021-05-19
• 公開（公告）號: CN113121420A
• 公開（公告）日: 2021-07-16
• 發(fā)明（設計）人: 徐貴遠
• 申請（專利權）人: 北京嘉林藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: C07D213/26
• 分類號: C07D213/26
• 代理公司: 北京華科聯(lián)合專利事務所(普通合伙) 11130
• 代理人: 王為;李旭

1.一種富馬酸盧帕他定中間體5-甲基-3-氯甲基吡啶鹽酸鹽的制備方法，所述方法包括如下步驟：

步驟1，將5-甲基-3-羥甲基吡啶溶液與二氯亞砜反應生成5-甲基-3-氯甲基吡啶鹽酸鹽，

步驟2，減壓濃縮除去反應液中部分溶劑，加入有機溶劑快速析晶，攪拌過濾，干燥，得到5-甲基-3-氯甲基吡啶鹽酸鹽。

2.根據(jù)權利1要求所述的方法，其特征在于，其中，5-甲基-3-羥甲基吡啶溶液其中溶劑選自：二氧六環(huán)，乙腈，甲苯，苯，二甲苯，四氫呋喃。

3.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，其中，有機溶劑選自：正己烷，正庚烷，石油醚，環(huán)己烷。

4.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：

步驟1，將5-甲基-3-羥甲基吡啶溶于二氧六環(huán)里，加入二氯亞砜，加熱反應，

步驟2，減壓濃縮除去部分溶劑，加入正庚烷攪拌，冷去過濾收集沉淀，干燥，得到5-甲基-3-氯甲基吡啶鹽酸鹽。

5.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：

將5-甲基-3-羥甲基吡啶49.8g溶于300g二氧六環(huán)，室溫下滴加57.7g二氯亞砜，滴完后，升溫回流2小時，減壓濃縮除去反應液40％-50％溶劑量，殘余物加入100mL正庚烷攪拌分散，冷卻至室溫快速析晶，過濾收集沉淀，濾餅用20mL正庚烷淋洗，干燥后得到土黃色固體顆粒，重64.4g。