[發明專利]一種醫藥中間體2，3-二芳基-2，3-二氫喹唑啉-4[1H]-酮的制備方法

有效

• 申請號: 202110542748.4
• 申請日: 2021-05-19
• 公開（公告）號: CN112979563B
• 公開（公告）日: 2021-08-17
• 發明（設計）人: 李捷;徐小龍
• 申請（專利權）人: 南京蘇亦欣醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D239/91
• 分類號: C07D239/91;B01J31/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種醫藥中間體2，3?二芳基?2，3?二氫喹唑啉?4[1H]?酮的制備方法，屬于醫藥中間體制備技術領域。本發明采用堿性離子液體作為催化劑，催化反應中靛紅酸酐和席夫堿的摩爾比為（1.0～1.3）：1，堿性離子液體催化劑的物質的量為所用席夫堿的物質的量的3～7%，回流反應時間為12～18min。本發明與其它制備方法相比，具有催化劑可循環使用、產物提純操作簡便、反應原料利用率高以及反應時間短等優點，便于工業化大規模生產。

技術領域

本發明涉及醫藥中間體制備技術領域，具體涉及一種醫藥中間體2，3-二芳基-2，3-二氫喹唑啉-4[1H]-酮的制備方法。

背景技術

目前，關于2，3-二芳基-2，3-二氫喹唑啉-4[1H]-酮的制備方法有很多種，但是這些方法普遍存在反應時間長、產率低、副產物復雜、反應條件苛刻以及環境污染嚴重等缺點。基于此，徐州師范大學的榮良策等以NaOH作為催化劑，無溶劑條件下，通過加熱靛紅酸酐和席夫堿發生反應制備出了一系列的2，3-二芳基-2，3-二氫喹唑啉-4[1H]-酮。該方法具有產率高、操作簡單、反應時間較短、環境友好等優點（無溶劑條件下固相合成2，3-二芳基-2，3-二氫喹唑啉-4[1H]-酮[J]，有機化學，2010，30(9)：1405～1409）。但是，上述方法也存在以下缺點：（1）催化劑不能循環使用，經濟效益和環境效益較差；（2）副產物復雜，導致產物的提純過程復雜，需要水洗、重結晶處理，不易工業化大規模連續生產；（3）反應時間較長且反應原料利用率低，原子經濟性較差。

堿性離子液體是在離子液體分子結構中引入堿性功能基團，并與離子液體本身具有的特殊性能相結合，使其既具有傳統液體堿的高活性又兼顧固體堿易于分離的優點。在有機合成反應中，它們既可以作為反應溶劑，又可以作為催化劑。

發明內容

本發明的目的在于提供一種醫藥中間體2，3-二芳基-2，3-二氫喹唑啉-4[1H]-酮的制備方法，以解決現有技術中導致的副產物繁雜，產物的提純過程復雜的缺陷。

一種醫藥中間體2，3-二芳基-2，3-二氫喹唑啉-4[1H]-酮的制備方法，所述方法包括如下步驟：

（1）將靛紅酸酐和席夫堿加入到混合溶劑中，室溫下攪拌均勻，加入堿性離子液體混合均勻形成反應液；

（2）將反應液加熱至回流，保持此溫度至反應結束；

（3）待反應液自然冷卻至室溫，將析出的固體碾碎、靜置后進行抽濾得到濾渣和濾液；

（4）將濾渣用洗滌液洗滌，真空干燥得到2，3-二芳基-2，3-二氫喹唑啉-4[1H]-酮；

（5）用步驟（4）中洗滌濾渣后的洗滌液補齊所需體積量的濾液后加入靛紅酸酐和席夫堿后重復（2）～（3）進行循環反應。

進一步的，2，3-二芳基-2，3-二氫喹唑啉-4[1H]-酮的提純方法包括如下步驟：

將析出、碾碎后的固體靜置12h，減壓抽濾，濾渣經洗滌劑洗滌3～5次得到純化后的2，3-二芳基-2，3-二氫喹唑啉-4[1H]-酮。

進一步的，所述堿性離子液體催化劑的結構式為：

。

進一步的，所述席夫堿選自

中的任意一種。

進一步的，所述2，3-二芳基-2，3-二氫喹唑啉-4[1H]-酮包括

中的任意一種。

進一步的，所述混合溶劑為乙醇和二甲基甲酰胺按照體積比為9：（1～1.5）混合制備。