[發(fā)明專利]一種醫(yī)藥中間體2，3-二芳基-2，3-二氫喹唑啉-4[1H]-酮的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110542748.4
• 申請(qǐng)日: 2021-05-19
• 公開（公告）號(hào): CN112979563B
• 公開（公告）日: 2021-08-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李捷;徐小龍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京蘇亦欣醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D239/91
• 分類號(hào): C07D239/91;B01J31/02
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1.一種醫(yī)藥中間體2，3-二芳基-2，3-二氫喹唑啉-4[1H]-酮的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：

（1）將靛紅酸酐和席夫堿加入到混合溶劑中，室溫下攪拌均勻，加入堿性離子液體混合均勻形成反應(yīng)液；

（2）將反應(yīng)液加熱至回流，保持此溫度至反應(yīng)結(jié)束；

（3）待反應(yīng)液自然冷卻至室溫，將析出的固體碾碎、靜置后進(jìn)行抽濾得到濾渣和濾液；

（4）將濾渣用洗滌液洗滌，真空干燥得到2，3-二芳基-2，3-二氫喹唑啉-4[1H]-酮；

所述席夫堿選自：

中的任意一種；

所述堿性離子液體催化劑的結(jié)構(gòu)式為：

；

所述混合溶劑為乙醇和二甲基甲酰胺按照體積比為9：（1～1.5）混合制備；

所述2，3-二芳基-2，3-二氫喹唑啉-4[1H]-酮選自：

中的任意一種。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種醫(yī)藥中間體2，3-二芳基-2，3-二氫喹唑啉-4[1H]-酮的制備方法，其特征在于：用步驟（4）中洗滌濾渣后的洗滌液補(bǔ)齊所需體積量的濾液后加入靛紅酸酐和席夫堿后重復(fù)（2）～（3）進(jìn)行循環(huán)反應(yīng)；

其中，步驟（4）所述洗滌液與步驟（1）中的混合溶劑相同，步驟（1）中以毫升計(jì)的混合溶劑的體積量為以毫摩爾計(jì)的席夫堿摩爾量的8～12倍。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種醫(yī)藥中間體2，3-二芳基-2，3-二氫喹唑啉-4[1H]-酮的制備方法，其特征在于：所述堿性離子液體催化劑的物質(zhì)的量為所用席夫堿的物質(zhì)的量的3～7%。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種醫(yī)藥中間體2，3-二芳基-2，3-二氫喹唑啉-4[1H]-酮的制備方法，其特征在于：步驟（2）中將反應(yīng)液加熱至回流反應(yīng)的時(shí)間為12～18min。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種醫(yī)藥中間體2，3-二芳基-2，3-二氫喹唑啉-4[1H]-酮的制備方法，其特征在于：所述靛紅酸酐和席夫堿的摩爾比為（1.0～1.3）：1。