[發明專利]初步推斷死因的方法以及檢測內源性代謝產物的方法

有效

• 申請號: 202110542429.3
• 申請日: 2021-05-18
• 公開（公告）號: CN113237975B
• 公開（公告）日: 2023-04-11
• 發明（設計）人: 文迪;馬春玲;白銳;謝冰
• 申請（專利權）人: 河北醫科大學
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/72;G01N30/86;G16B40/10
• 代理公司: 河北國維致遠知識產權代理有限公司 13137
• 代理人: 任青

本發明屬于法醫學技術領域，尤其涉及一種基于內源性代謝產物初步推斷死因的方法。該方法以血液樣本中乙酰肉堿、丙酰肉堿、琥珀酸作為差異代謝產物，通過對其的定量分析結合數學建模來實現對未知血液樣本的主體進行致死原因的初步推斷，可用于初步判斷死亡案例的致死因素是否為抗精神病藥過量使用而中毒，涉及的抗精神病藥包括氯丙嗪、奮乃靜、奧氮平、氯氮平中的一種或多種。本發明還涉及一種檢測內源性代謝產物的方法，用于檢測血液樣本中服用氯丙嗪、奮乃靜、奧氮平、氯氮平后產生的內源性代謝產物。

技術領域

本發明屬于法醫學技術領域，尤其涉及一種非診斷目的的基于內源性代謝產物初步推斷死因的方法以及檢測內源性代謝產物的方法。

背景技術

氯丙嗪是傳統的典型抗精神病藥，臨床主要用于難治性精神分裂癥以及重度抑郁癥的治療；還有研究發現氯丙嗪對一些冠狀病毒(RNA病毒)，隱球菌(真菌)，大腸桿菌和沙門氏菌(細菌)的生長均有一定程度的抑制作用。但2018年美國毒物控制中心年度報告顯示鎮靜催眠/抗精神病藥中毒致死案例位居首位。作為具有中樞性強鎮靜作用且處方易獲得的治療性藥物，其中毒或中毒致死的血藥濃度閾值存在很大重疊區域，影響因素中除檢測方法及精確度外，受害者健康情況是另一重要原因。并且，與腐蝕性毒物(有機磷農藥、亞硝酸鹽)中毒不同的是，治療性藥物缺少特征性的形態學損傷以及特定性的代謝物。因此，在缺少其他特征形態學特征案例中，法醫對于死亡案例的死因不易準確判定，而涉及多種藥物中毒時，鑒定過程更加復雜。

發明內容

針對現有技術中對缺少其他特征形態學特征案例不易準確判斷死因的技術問題，本發明提供了一種非診斷目的的基于內源性代謝產物初步推斷死因的方法。該方法能夠對死亡病例的致死原因進行初步判斷，適用于在法醫領域將氯丙嗪、奮乃靜、奧氮平、氯氮平過量致死與非抗精神病藥物中毒致死的死因進行初步區分。本發明還提供了一種檢測內源性代謝產物的方法，能夠用于在血液樣本中檢測服用氯丙嗪、奮乃靜、奧氮平、氯氮平后產生的代謝產物。

為達到上述發明目的，本發明實施例采用了如下的技術方案：

第一方面，本發明實施例提供了一種基于內源性代謝產物初步推斷死因的方法，包括以下步驟：

檢測不同致死原因血液樣本中乙酰肉堿、丙酰肉堿、琥珀酸的含量；

根據所述絕對含量構建二分類特征的參考標準庫；

檢測待測血液樣本中乙酰肉堿、丙酰肉堿、琥珀酸的絕對含量，帶入所述參考標準庫，對所述血液樣本的主體進行死因的初步推斷。

本發明通過研究發現，內源性代謝物乙酰肉堿、丙酰肉堿及琥珀酸是氯丙嗪中毒致死案例中血液存在的特征性差異物，同時也是其他同藥效抗精神病藥如奮乃靜、奧氮平及氯氮平致死的案例中血液存在的特征性差異物，因此，本發明將乙酰肉堿、丙酰肉堿及琥珀酸用于此類藥物單獨服用或混合服用致死的死因預判，通過乙酰肉堿、丙酰肉堿、琥珀酸的定量分析結合數學二分類概率建立預測模型以實現對未知血液樣本的主體進行致死原因的初步推斷，該預測模型結果穩定，可信度高。當與其他常見死因：溺死、窒息、失血性休克、高位頸髓離斷相區分時，此方法適用于氯丙嗪以及與其具有相似作用受體、相似親和力的其他抗精神病藥：奮乃靜、奧氮平、氯氮平與上述死因的區分。此方法對可疑抗精神病藥過量且缺少其他特征形態學特征案例中抗精神病藥中毒致死的判定提供直接且客觀的實驗室檢查證據。另外，在與氯丙嗪相似受體親和力的多種藥物共服中毒致死案例中，該方法還為單種藥物血藥濃度低于閾值的解釋提供了直接實驗室依據。

由于人體差異(比如健康狀況導致血液中的以上代謝產物已出現異常)會使結果判斷不準，所以該方法在法醫判斷死亡案例的死因過程中只能用于初步判斷和輔助判斷，并不能直接得出血液樣本主體的死亡原因和健康狀況，最終判斷仍是需要結合用藥信息和其身體狀態等情況。

優選地，檢測不同致死原因血液樣本中乙酰肉堿、丙酰肉堿、琥珀酸的含量的操作包括以下步驟：