[發(fā)明專利]埃索美拉唑鎂腸溶微丸的制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202110536730.3
• 申請日: 2018-02-27
• 公開（公告）號: CN113318087A
• 公開（公告）日: 2021-08-31
• 發(fā)明（設計）人: 不公告發(fā)明人
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州逸紀杰電子科技有限公司
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K31/4439;A61K47/38;A61K47/32;A61P1/04
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本發(fā)明公開了一種埃索美拉唑鎂腸溶微丸的制備方法，屬于藥物制劑領(lǐng)域，制備方法為(1)含藥丸丸芯的制備，在流化床中用底噴方式將含藥包衣液噴霧包衣至100?200重量份蔗糖丸芯上，形成含藥丸芯；(2)隔離衣層包衣，在流化床中用底噴方式對含藥丸芯進行隔離衣的包衣。(3)腸溶衣層包衣，在流化床中用底噴的方式對包完隔離衣的含藥丸芯進行腸溶衣的包衣，得到18?20目的腸溶微丸。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種以埃索美拉唑鎂為活性成分的藥物制劑，特別涉及一種埃索美拉唑鎂腸溶微丸制劑及其制備方法。

背景技術(shù)

埃索美拉唑(Esomeprazole)是奧美拉唑的左旋異構(gòu)體，是阿斯利康公司研發(fā)的全球第一個單一異構(gòu)體質(zhì)子泵抑制劑(PPI)，其主要通過特異性抑制胃壁細胞質(zhì)子泵，進而減少胃酸分泌來治療胃食管反流病(GERD)、幽門螺旋菌(HP)陽性的消化性潰瘍及與胃酸有關(guān)的消化系統(tǒng)紊亂性疾病。原研公司于2002年推出奧美拉唑的換代產(chǎn)品——埃索美拉唑，其相比于奧美拉唑的口服肝代謝率較低，血藥濃度和生物利用度較高，且抑酸作用更強。

但是，埃索美拉唑原料藥在酸性和中性介質(zhì)中不穩(wěn)定，尤其在酸性環(huán)境中降解尤為迅速。同時，濕、熱、有機溶劑以及某些程度上的光也會對該活性化合物的穩(wěn)定性造成一定影響。因此，大多數(shù)已上市的口服制劑均通過一定手段來阻斷埃索美拉唑與胃液的直接接觸，并且大都采用其藥用鹽水合物的形式，例如埃索美拉唑鎂三水合物，分子式為C₃₄H₃₆N₆O₆S₂Mg·3H₂O，化學名為5-甲氧基-2-[(S)-[(4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶-2-基)甲基]亞磺酰基]-苯并咪唑鎂鹽(2:1)三水合物。

埃索美拉唑作為胃及十二指腸潰瘍及流性食管炎療效確切的藥物，與適當?shù)目咕煼?lián)合用藥根除幽門螺桿菌。尤其是該藥用于治療急性、潰瘍性出血，解決了臨床應急需。現(xiàn)臨床應用為埃索美拉唑鈉注射劑、埃索美拉唑鎂腸溶片。

中國發(fā)明專利CN102100671A公布了一種埃索美拉唑鎂腸溶微丸及其制備方法，該腸溶微丸的活性丸芯由埃索美拉唑鎂以及其它藥用賦形劑組成，再經(jīng)隔離層、腸溶層的逐層包衣，最終制得腸溶微丸。然而，該微丸的隔離層中未含有酸堿調(diào)節(jié)劑，當活性成分隨貯存時間延長由內(nèi)向外遷移至隔離層時，與酸性腸溶材料(甲基丙烯酸)接觸可導致活性成分的分解，從而降低藥物療效。

中國發(fā)明專利CN102670521A公布了一種埃索美拉唑鎂腸溶微丸及其制備方法，該腸溶微丸在含藥層和隔離層中分別使用酸堿調(diào)節(jié)劑來調(diào)節(jié)pH值，增強埃索美拉唑鎂的穩(wěn)定性。另外，使用增溶劑、藥用滑石粉、粘合劑等成分來保證埃索美拉唑鎂在人體內(nèi)的快速釋放和高效吸收。但是，在含藥層中加入堿性化劑會導致藥物的載藥效率下降，同時包衣時間過長，浪費人力、物力。

發(fā)明內(nèi)容

針對上述技術(shù)問題，本發(fā)明通過改進生產(chǎn)處方工藝，經(jīng)過反復試驗論證，得到釋放度高、穩(wěn)定性強的埃索美拉唑鎂腸溶微丸制劑，從而克服常規(guī)工藝的不足，符合現(xiàn)階段企業(yè)規(guī)模化生產(chǎn)需求。

本發(fā)明的埃索美拉唑鎂腸溶微丸的制備方法，包括以下步驟：

a)含藥丸芯的制備

先將改性羥丙基纖維素1-1.5重量份分散在50-100重量份藥用乙醇中，超聲分散，加入30重量份20μm的埃索美拉唑鎂三水合物配制含藥包衣液，在流化床中用底噴方式將含藥包衣液噴霧包衣至100-200重量份蔗糖丸芯上，形成含藥丸芯。1-1.5

b)隔離層包衣

將HPMCE5加入到適量65％乙醇中，于50～60℃水浴中緩慢攪拌，使其充分溶解，然后將滑石粉加入到剩余的65％乙醇中，用高剪切勻漿機勻化10min，將滑石粉混懸液緩緩倒入HPMC溶液中并充分攪勻，過80目篩，得到隔離層包衣液，在流化床中用底噴方式對含藥丸芯進行隔離層的包衣。

c)腸溶層包衣