[發明專利]一種近紅外熒光靶向分子探針及其制備方法和在細胞成像中的應用

在審

• 申請號: 202110532957.0
• 申請日: 2021-05-17
• 公開（公告）號: CN113185498A
• 公開（公告）日: 2021-07-30
• 發明（設計）人: 孫春龍
• 申請（專利權）人: 濱州學院
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14;C09K11/06;A61K49/00;G01N21/64;A61K31/4545;A61P35/00
• 代理公司: 南京中律知識產權代理事務所(普通合伙) 32341
• 代理人: 沈振濤

本發明提供的一種近紅外熒光靶向分子探針，其結構式如下。本發明還提供了一種上述近紅外熒光分子探針的制備方法。本發明還提供了上述近紅外熒光分子探針在EML4?ALK陽性非小細胞肺癌細胞(NCIH3122細胞)中靶向成像的應用。本發明提供的近紅外熒光分子探針結構新穎，制備工藝簡單，能有效的避開生物自發熒光和細胞內源性物質的干擾，靈敏度高、光學穩定性好、細胞膜滲透性好，能夠作為EML4?ALK陽性非小細胞肺癌(NCIH3122細胞)熒光成像的近紅外熒光探針。

技術領域

本發明屬于熒光分子探針技術領域，特別涉及一種近紅外熒光靶向分子探針及其制備方法和在細胞成像中的應用。

背景技術

近紅外熒光成像技術作為一種非侵入性診斷技術，具有無輻射、無損、實時、在位檢測生物信息等優點。近紅外熒光染料是最常用的熒光成像探針之一，由于其主要吸收和發射光譜在650～900nm,很大程度降低了機體組織的自發熒光干擾和自吸收，提高了其在生物體內檢測的靈敏度和選擇性，且減少了對生物體的損傷，有利于實現活體熒光成像檢測。菁染料作為近紅外熒光染料中的一類，常被用作熒光檢測標記物或制成熒光成像探針[Aishan Zheng,Han Liu,Chuanhao Peng,Xiaonan Gao,Kehua Xu,BoTang.Talanta.2021,226:122152.S Siriwibool,N Kaekratoke,K Chansaenpak,KSiwawannapong,AKamkaew.Scientific Reports,2020,10(1):1283.]。吲哚七甲川菁染料是菁染料中應用最多的一類，由吲哚雜環、七甲川鏈和N-取代基側鏈組成，由于其具有避開機體組織自發熒光干擾和自吸收的能力，當前常被用作熒光成像探針，并成為研究的熱點[Chunlong Sun,Wen Du,Wei Zhang,Yang Wu,Zhigang Yao,Baoqin Wang,Tao Wu,HongjunYang,Yanmei Wang and Lili Ren,Analytical Methods,2018,10,3727-3736.]。而如何提高吲哚七甲川菁染料的光譜性能，光穩定性則成為其研究的重點，對吲哚七甲川菁染料的結構改進旨在達到這個目的，而且越來越受關注。

2011年克里唑替尼(Crizotinib)作為小分子選擇抑制劑獲得美國FDA批準上市，主要用于治療診斷為ALK陽性的局部晚期或轉移的EML4-ALK陽性非小細胞肺癌[TheilenTM,et al.Pediatr Blood Cancer,2018,doi:10.1002/pbc.26920.Pelaz B,et al.ACSNano.2017,11(3):2313-2381.]。當前，針對EML4-ALK陽性非小細胞肺癌的早期診斷及其治療成為國際研究的熱點。如何將近紅外熒光染料與EML4-ALK陽性非小細胞肺癌治療藥物相結合，制備效果優異的診療一體化探針目前還沒有相關的研究。

發明內容

發明目的：本發明的目的在于提供一種靈敏度高、結果準確、可用于EML4-ALK陽性非小細胞肺癌細胞靶向成像的近紅外熒光探針。

本發明的第二目的在于提供上述熒光靶向分子探針的制備方法。

本發明的第三目的在于提供上述熒光靶向分子探針的應用。

技術方案：為達到上述發明目的，本發明采用如下技術方案：

一種近紅外熒光靶向分子探針，其結構式如下：

本發明還提供了上述近紅外熒光靶向分子探針的制備方法，包括以下步驟：

(1)在惰性氣體保護下，化合物3先與Linker巰基丙酸反應，生成化合物IR782；

(2)在惰性氣體保護下，化合物IR782再與化合物2反應，制得化合物1；

反應路線如下：