[發明專利]一種PARP抑制劑中間體制備的物料組合體系

有效

• 申請號: 202110525007.5
• 申請日: 2019-05-16
• 公開（公告）號: CN113402502B
• 公開（公告）日: 2022-10-14
• 發明（設計）人: 王衛娟;劉軍濤;掌子龍;杜爭鳴
• 申請（專利權）人: 百濟神州（蘇州）生物科技有限公司
• 主分類號: C07D403/04
• 分類號: C07D403/04;B01J31/22;B01J27/122
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 陳桉

1.一種PARP抑制劑中間體制備的物料組合體系，所述中間體的結構如式(I)所示，

所述物料組合體系包括：BG-10、BG-5、鈀催化劑[Pd]和亞銅鹽，其中所述的鈀催化劑至少包含Pd(dppf)Cl₂和Pd(dtbpf)Cl₂中的一種或兩種，以及

所述物料組合體系的反應包括以下步驟：使BG-10與BG-5在有機溶劑中反應，以獲得式(I)所示中間體；

2.根據權利要求1所述的物料組合體系，所述的鈀催化劑包含Pd(dppf)Cl₂。

3.根據權利要求1所述的物料組合體系，所述的鈀催化劑包含Pd(dtbpf)Cl₂。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的物料組合體系，所述的鈀催化劑還任選地包含Pd(PPh₃)₂Cl₂、Pd(二亞芐基丙酮)Cl₂；或者P(環己基)₃、PPh₃、BINAP、P(n-Bu)₃、P(t-Bu)₃、dtbpf中的一種或多種配體，和/或Pd(OAc)₂、PdCl₂中的一種或多種鈀鹽。

5.根據權利要求1-3中任一項所述的物料組合體系，所述有機溶劑選自：二甲基亞砜DMSO，N，N-二甲基甲酰胺DMF，N，N-二甲基乙酰胺DMAC，氮甲基吡咯烷酮NMP，甲苯，四氫呋喃THF，2-甲基四氫呋喃MeTHF，乙腈、二氧六環以及它們的任意組合；所述的亞銅鹽選自碘化亞銅、溴化亞銅、氯化亞銅、醋酸亞銅、三氟甲磺酸亞銅以及它們的任意組合。

6.根據權利要求1-3中任一項所述的物料組合體系，所述的BG-10與BG-5的摩爾比為1∶0.8～1∶3；和/或，所述的BG-10與鈀催化劑的摩爾比為1∶0.01～1∶0.1。

7.根據權利要求6所述的物料組合體系，所述的BG-10與BG-5的摩爾比為1∶0.9～1∶2；和/或，所述的BG-10與鈀催化劑的摩爾比為1∶0.05～1∶0.1。

8.根據權利要求6所述的物料組合體系，所述的BG-10與BG-5的摩爾比為1∶1～1∶1.5；和/或，所述的BG-10與鈀催化劑的摩爾比為1∶0.05～1∶0.08。

9.根據權利要求6所述的物料組合體系，所述的BG-10與BG-5的摩爾比為1∶1.2～1∶1.4。

10.根據權利要求1-3中任一項所述的物料組合體系，所述的鈀催化劑為Pd(dppf)Cl₂或Pd(dtbpf)Cl₂；所述的BG-10與Pd(dppf)Cl₂的摩爾比為1∶0.01～1∶0.1；所述的BG-10與Pd(dtbpf)Cl₂的摩爾比為1∶0.01～1∶0.1。

11.根據權利要求1-3中任一項所述的物料組合體系，所述的鈀催化劑為Pd(dppf)Cl₂或Pd(dtbpf)Cl₂；所述的BG-10與Pd(dppf)Cl₂的摩爾比為1∶0.05～1∶0.1；所述的BG-10與Pd(dtbpf)Cl₂的摩爾比為1∶0.05～1∶0.1。