[發(fā)明專利]一種微波常壓合成喜樹堿類化合物中間體的方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 202110521336.2 | 申請日： | 2021-05-13 |
| 公開（公告）號： | CN113372323A | 公開（公告）日： | 2021-09-10 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 李慶勇;岳瀚林;賴杰偉 | 申請（專利權(quán)）人： | 浙江工業(yè)大學(xué) |
| 主分類號： | C07D317/62 | 分類號： | C07D317/62 |
| 代理公司： | 杭州天正專利事務(wù)所有限公司 33201 | 代理人： | 黃美娟;朱思蘭 |
| 地址： | 310014 浙江省杭*** | 國省代碼： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 微波 常壓 合成 喜樹堿 化合物 中間體 方法 | ||
本發(fā)明提供了一種微波常壓合成喜樹堿類化合物中間體的方法，本發(fā)明利用微波常壓合成技術(shù)，以式(I)所示化合物與式(II)所示化合物為原料，氯化鈀為催化劑，三(1?萘基)膦為配體，碳酸鉀為堿，甲苯為溶劑，在微波輔助加熱的條件下，經(jīng)過鈀催化芳基硼酸對式(I)所示化合物的加成反應(yīng)，合成了一系列不同結(jié)構(gòu)的喜樹堿類化合物的中間體(III)；本發(fā)明方法克服了現(xiàn)有技術(shù)加熱耗時長，產(chǎn)率低的問題；
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種利用微波常壓合成喜樹堿類化合物中間體的方法。
背景技術(shù)
微波輔助加熱在近些年來一直是化學(xué)領(lǐng)域的一個研究熱點，其應(yīng)用于有機合成研究的很多反應(yīng)，其中包括：Diels-Alder反應(yīng)、Friedlander縮合反應(yīng)、Fries重排反應(yīng)等。微波加快有機合成反應(yīng)的類型眾多，基本上在傳統(tǒng)加熱條件下的所能發(fā)生的有機反應(yīng)都可以在微波下合成，且具有反應(yīng)速度快、產(chǎn)率高、副產(chǎn)物少、產(chǎn)品易純化等特點。
芳基硼酸是一類含有芳香基基團(tuán)的硼酸類化合物，它被廣泛應(yīng)用于Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)等一系列重要有機反應(yīng)中，它的優(yōu)點在于其對水和空氣的穩(wěn)定性好、毒性低等。在過去十多年中，芳基金屬對有機醛的加成開始飛速發(fā)展，以前最普遍的方法是用芳基格利雅試劑或芳基鋰試劑對醛的加成，但是由于其活性較高使得官能團(tuán)兼容度不高，發(fā)展受到一定的限制，所以人們開始把目光轉(zhuǎn)到銠、鈀等一系列金屬催化劑上。當(dāng)下，鈀與銠對于芳基硼酸加成有機醛的反應(yīng)已經(jīng)比較完善了，但是傳統(tǒng)加熱反應(yīng)反應(yīng)時間較長，以式(I)所示化合物為底物所得產(chǎn)品產(chǎn)率較低，而采用微波輔助合成這類喜樹堿類似物的中間體的方法鮮有報道。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明利用微波常壓合成技術(shù)，以式(I)所示化合物與式(II)所示化合物為原料，氯化鈀為催化劑，三(1-萘基)膦為配體，碳酸鉀為堿，甲苯為溶劑，在微波輔助加熱的條件下，經(jīng)過鈀催化芳基硼酸對式(I)所示化合物的加成反應(yīng)，合成了一系列不同結(jié)構(gòu)的喜樹堿類化合物的中間體 (III)。
本發(fā)明所述一種微波常壓合成喜樹堿類化合物中間體的方法，克服了現(xiàn)有技術(shù)加熱耗時長，產(chǎn)率低的問題。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下：
一種微波常壓合成喜樹堿類化合物中間體的方法，所述方法為：
將式(I)所示化合物、式(II)所示化合物、催化劑、配體、堿、溶劑混合，在微波功率80～120 W(最優(yōu)選100W)、溫度80～100℃(最優(yōu)選100℃)的條件下反應(yīng)60～120min(最優(yōu)選90min)，之后反應(yīng)液經(jīng)后處理，得到式(III)所示喜樹堿類化合物中間體；
所述式(I)所示化合物與式(II)所示化合物的物質(zhì)的量之比為1：1.5～2，優(yōu)選1：1.5～1.7；
所述催化劑為氯化鈀，催化劑與式(I)所示化合物的物質(zhì)的量之比為0.05～0.07：1，優(yōu)選 0.05～0.06：1；
所述配體為三(1-萘基)膦，配體與式(I)所示化合物的物質(zhì)的量之比為0.05～0.07：1，優(yōu)選 0.05～0.06：1；
所述堿為碳酸鉀，堿與式(I)所示化合物的物質(zhì)的量比為3～3.5：1，優(yōu)選3～3.3：1；
所述溶劑為甲苯，溶劑的體積用量以式(I)所示化合物的質(zhì)量計為20～50mL/g，優(yōu)選30～40mL/g；
所述后處理的方法為：反應(yīng)結(jié)束后，待反應(yīng)液冷卻至室溫(20～30℃)，將溶劑蒸干，使用二氯甲烷洗滌，減壓過濾，取濾液部分，濃縮后使用硅膠柱層析分離，洗脫劑為V石油醚：V乙酸乙酯＝47：3，收集含目標(biāo)化合物的洗脫液，蒸干后使用丙酮與水的混合溶劑重結(jié)晶，過濾，烘干得到式(III)所示產(chǎn)物；
式(I)、式(II)或式(III)中，
n＝1或2；
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