[發明專利]一種微波常壓合成喜樹堿類化合物中間體的方法

在審

• 申請號: 202110521336.2
• 申請日: 2021-05-13
• 公開（公告）號: CN113372323A
• 公開（公告）日: 2021-09-10
• 發明（設計）人: 李慶勇;岳瀚林;賴杰偉
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07D317/62
• 分類號: C07D317/62
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;朱思蘭

1.一種微波常壓合成喜樹堿類化合物中間體的方法，其特征在于，所述方法為：

將式(I)所示化合物、式(II)所示化合物、催化劑、配體、堿、溶劑混合，在微波功率80～120W、溫度80～100℃的條件下反應60～120min，之后反應液經后處理，得到式(III)所示喜樹堿類化合物中間體；

所述催化劑為氯化鈀；

所述配體為三(1-萘基)膦；

所述堿為碳酸鉀；

式(I)、式(II)或式(III)中，

n＝1或2；

R¹為氫、2-氨基、3-氨基、4-氨基、2-羥基、3-羥基、4-羥基、2-氟基、3-氟基、4-氟基、2-氯基、3-氯基、4-氯基、4-溴基、3-溴基、4-苯基、4-乙基、4-異丙基、4-正丁基、4-叔丁基、4-乙氧基、4-正丙基、3-乙氧基、3,4-二甲基、4-甲基、4-甲氧基、4-硅甲基、3,5-二甲基、4-硫甲基、3-甲氧基、3-硫甲基、3-甲基、3,4,5-三甲氧基、3-三氟甲基、4-三氟甲基、3,5-二甲氧基、3,5-二氟基、3-氟-4-甲基、3-甲基-4-氟基、3-氟-5-甲基、3-氟-4-甲氧基、3-甲氧基-4-氟基、3-氟-5-甲氧基、3-氟-5-乙氧基、3-三氟甲氧基、4-三氟甲氧基或3,4-二氟基。

2.如權利要求1所述微波常壓合成喜樹堿類化合物中間體的方法，其特征在于，在微波功率100W、溫度100℃的條件下反應90min。

3.如權利要求1所述微波常壓合成喜樹堿類化合物中間體的方法，其特征在于，所述式(I)所示化合物與式(II)所示化合物的物質的量之比為1：1.5～2。

4.如權利要求1所述微波常壓合成喜樹堿類化合物中間體的方法，其特征在于，所述催化劑與式(I)所示化合物的物質的量之比為0.05～0.07：1。

5.如權利要求1所述微波常壓合成喜樹堿類化合物中間體的方法，其特征在于，所述配體與式(I)所示化合物的物質的量之比為0.05～0.07：1。

6.如權利要求1所述微波常壓合成喜樹堿類化合物中間體的方法，其特征在于，所述堿與式(I)所示化合物的物質的量比為3～3.5：1。

7.如權利要求1所述微波常壓合成喜樹堿類化合物中間體的方法，其特征在于，所述溶劑為甲苯。

8.如權利要求1所述微波常壓合成喜樹堿類化合物中間體的方法，其特征在于，所述溶劑的體積用量以式(I)所示化合物的質量計為20～50mL/g。

9.如權利要求1所述微波常壓合成喜樹堿類化合物中間體的方法，其特征在于，所述后處理的方法為：反應結束后，待反應液冷卻至室溫，將溶劑蒸干，使用二氯甲烷洗滌，減壓過濾，取濾液部分，濃縮后使用硅膠柱層析分離，洗脫劑為V_石油醚：V_乙酸乙酯＝47：3，收集含目標化合物的洗脫液，蒸干后使用丙酮與水的混合溶劑重結晶，過濾，烘干得到式(III)所示產物。