[發明專利]一種依折麥布片有關物質的液相色譜測定方法

在審

• 申請號: 202110516074.0
• 申請日: 2021-05-12
• 公開（公告）號: CN113203813A
• 公開（公告）日: 2021-08-03
• 發明（設計）人: 江永紅;丁月萍;劉蕾;劉紅;袁菊鳳
• 申請（專利權）人: 江蘇四環生物制藥有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/34;G01N30/74;G01N30/86;B01J20/281
• 代理公司: 蘇州國誠專利代理有限公司 32293
• 代理人: 陳君名

本發明提供一種依折麥布片有關物質的液相色譜測定方法，包括以下步驟：取系統適用性溶液、靈敏度溶液、對照溶液和供試品溶液，注入液相色譜儀，記錄液相色譜圖，并根據液相色譜圖分析測定依折麥布片中含有A物質的含量和含有B物質的含量；該方法能夠實現依折麥布與A物質、B物質的分離測定，具有較高的靈敏度和專屬性，操作簡捷，能夠用于依折麥布片中A物質和B物質質量控制，具有較大的應用價值和經濟價值。

技術領域

本發明涉及藥物分析技術領域，具體涉及一種依折麥布片有關物質的液相色譜測定方法。

背景技術

依折麥布(Ezetimibe)，化學名為1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-3(S)-羥丙基]-4(S)-(4-羥苯基)-2-吖丁啶(氮雜環丁烷)酮，其化學結構式如下：

依折麥布是首個獲得FDA批準的膽固醇吸收選擇性抑制劑類藥物，適用于治療原發性高膽固醇血癥、純合子家族性高膽固醇血癥、純合子谷甾醇血癥(或植物甾醇血癥)，是一種飲食控制以外的輔助治療藥品。將其與他汀類藥物聯合應用，可作為其他將血脂治療的輔助療法，具有很好的治療效果。

然而，研究發現A物質、B物質與依折麥布在化學結構式上十分的相近，A物質、B物質的藥物活性卻與依折麥布有著較大的區別，影響著依折麥布的活性和穩定性，A物質和B物質是影響依折麥布的活性和穩定性的關鍵性雜質，A物質和B物質化學結構式如下：

因此，對于依折麥布合成過程中引入的雜質，在原料藥中需進行質量控制；到目前為止，未見到文獻報道對A物質、B物質進行測定的方法。因此，亟待一種測定方法實現依折麥布與A物質、B物質的測定分離，該方法在依折麥布的合成及其質量控制方面具有重要應用價值。

發明內容

為了解決上述技術問題，本發明提供一種依折麥布片有關物質的液相色譜測定方法，該方法能夠實現依折麥布與A物質、B物質的分離測定，具有較高的靈敏度和專屬性，操作簡捷，能夠用于依折麥布片中A物質和B物質質量控制，具有較大的應用價值和經濟價值。

為了達到上述目的，本發明的技術方案如下：

本發明提供一種依折麥布片有關物質的液相色譜測定方法，包括以下步驟：

取系統適用性溶液、靈敏度溶液、對照溶液和供試品溶液，注入液相色譜儀，記錄液相色譜圖，并根據液相色譜圖分析測定依折麥布片中含有A物質的含量和含有B物質的含量。

本發明提供一種依折麥布片有關物質的液相色譜測定方法，該方法能夠實現依折麥布與A物質、B物質的分離測定，具有較高的靈敏度和專屬性，操作簡捷，能夠用于依折麥布片中A物質和B物質質量控制，具有較大的應用價值和經濟價值。

作為優選技術方案，所述系統適用性溶液通過A物質、B物質和依折麥布片置于容量瓶中，用稀釋劑稀釋至刻度配制得到，所述依折麥布濃度為0.9～1.1mg/ml，所述A物質和所述B物質的濃度分別為1.8～2.2μg/ml。

作為優選技術方案，所述供試品溶液通過取待測定的依折麥布片置于容量瓶中，用稀釋劑稀釋至刻度配制得到，所述供試品溶液濃度為10～12mg/ml。

作為優選技術方案，所述對照溶液通過量取供試品溶液置于容量瓶中，用稀釋劑稀釋至刻度配制得到，所述對照溶液濃度為0.05～0.06g/ml。

作為優選技術方案，所述靈敏度溶液通過量取對照溶液置于容量瓶中，用稀釋劑稀釋至刻度配制得到，所述靈敏度溶液濃度為5～6μg/ml。

作為優選技術方案，所述稀釋劑通過取乙腈、甲醇、冰醋酸和水按體積比為27：10：0.1：63混勻配制得到。