[發明專利]一種西咪替丁的生產方法

有效

• 申請號: 202110512430.1
• 申請日: 2021-05-11
• 公開（公告）號: CN113234018B
• 公開（公告）日: 2022-08-23
• 發明（設計）人: 秦曉輝;史蘭香;張之奎;秦建輝;劉勝昔;楊旭翠;秦正浩;秦少博
• 申請（專利權）人: 石家莊市普力制藥有限公司
• 主分類號: C07D233/64
• 分類號: C07D233/64
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種西咪替丁的生產方法，包括以下步驟：(1)將2?氯乙醇與硫氰酸鹽反應，制得中間體(I)；(2)將中間體(I)與甲胺反應，制得中間體(II)；(3)中間體(II)經過氧乙酸氧化制得中間體(III)；(4)中間體(III)與氰胺縮合制得中間體(IV)；(5)中間體(IV)與咪唑硫醇(V)縮合制得西咪替丁。本發明開發了一種西咪替丁的生產方法，可以避免現有西咪替丁生產中產生的副產物甲硫醇對環境的污染，生產工藝簡單，生產成本低，適合工業化生產。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，尤其是涉及一種環保低成本的西咪替丁的制備方法。

背景技術

西咪替丁是一種選擇性H2受體拮抗劑，主要抑制胃酸分泌，用于消化系統潰瘍的治療。自西咪替丁問世以來，國內外相繼報道了許多工藝路線，其目的在于縮短反應步驟，改進工藝條件，消除環境污染，降低生產成本。目前，國內外規模化生產西咪替丁，大多采用如下工藝路線：

該路線的缺點是總收率較低，約46％，產生甲硫醇副產物，氣味惡臭，污染環境。日本公開特許JP82-56465報道用苯酚，氯化氰和氨基氰縮合，再甲基化制備西咪替丁的方法，總收率高達70％左右。但原料氯化氰有催淚性，對人體和環境均造成危害，商業不易得。其它報道的合成路線也存在原料不易得，生產成本高，污染環境，不適合工業化生產等缺點。

發明內容

本發明的目的在于克服上述現有技術的不足之處而提供一種西咪替丁的生產方法，該生產方法的原料便宜易得，對環境污染小，操作簡便，收率高，成本低。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案為：一種西咪替丁的生產方法，所述生產方法包括以下步驟：

其中，M為堿金屬、銨。

(1)將2-氯乙醇與硫氰酸鹽反應，制得中間體(I)。

(2)將中間體(I)與甲胺反應，制得中間體(II)。

(3)中間體(II)經過氧乙酸氧化制得中間體(III)。

(4)中間體(III)與氰胺縮合制得中間體(IV)。

(5)中間體(IV)與咪唑硫醇(V)縮合制得西咪替丁。

作為本發明所述一種西咪替丁的生產方法的優選實施方式，所述步驟(1)的具體操作為：將硫氰酸鹽MSCN溶于水，加入碘化物，再加入2-氯乙醇，回流反應3-5h，分去水層，油層水洗后，無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓蒸餾，制得中間體(I)。

作為本發明所述一種西咪替丁的生產方法的優選實施方式，所述步驟(2)的具體操作為：將中間體(I)溶于乙醇中，加入質量分數為40％的一甲胺溶液，50-60℃反應2-3h，減壓蒸干，得到中間體(II)。直接用于下一步反應。

作為本發明所述一種西咪替丁的生產方法的優選實施方式，所述步驟(3)的具體操作為：將中間體(II)加入醋酸中，攪拌，降溫至8-10℃，滴加過氧乙酸溶液，控制滴加速度，使反應體系溫度不超過20℃，滴加完畢，室溫反應2h，離心，無水乙醇洗滌濾餅，干燥，無水乙醇重結晶，得到中間體(III)。母液用無水乙醇處理，再得部分中間體(III)，合并備用。

作為本發明所述一種西咪替丁的生產方法的優選實施方式，所述步驟(4)的具體操作為：將中間體(III)懸浮于乙醇中，加入氰胺，室溫反應2-3h，減壓蒸干，得到中間體(IV)粗品，乙醇重結晶，得到中間體(IV)。