[發明專利]一種西咪替丁的生產方法

有效

• 申請號: 202110512430.1
• 申請日: 2021-05-11
• 公開（公告）號: CN113234018B
• 公開（公告）日: 2022-08-23
• 發明（設計）人: 秦曉輝;史蘭香;張之奎;秦建輝;劉勝昔;楊旭翠;秦正浩;秦少博
• 申請（專利權）人: 石家莊市普力制藥有限公司
• 主分類號: C07D233/64
• 分類號: C07D233/64
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種西咪替丁的生產方法，其特征在于，所述生產方法包括以下步驟：

其中，M為堿金屬、銨；

(1)將2-氯乙醇與硫氰酸鹽反應，制得中間體(I)；

(2)將中間體(I)與甲胺反應，制得中間體(II)；

(3)中間體(II)經過氧乙酸氧化制得中間體(III)；

(4)中間體(III)與氰胺縮合制得中間體(IV)；

(5)中間體(IV)與咪唑硫醇(V)縮合制得西咪替丁；

所述步驟(1)的具體操作為：將硫氰酸鹽MSCN溶于水，加入碘化物，再加入2-氯乙醇，回流反應3-5h，分去水層，油層水洗后，無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓蒸餾，制得中間體(I)；

所述步驟(2)的具體操作為：將中間體(I)溶于乙醇中，加入質量分數為40％的一甲胺溶液，50-60℃反應2-3h，減壓蒸干，得到中間體(II)；直接用于下一步反應；

所述步驟(3)的具體操作為：將中間體(II)加入醋酸中，攪拌，降溫至8-10℃，滴加過氧乙酸溶液，控制滴加速度，使反應體系溫度不超過20℃，滴加完畢，室溫反應2h，離心，無水乙醇洗滌濾餅，干燥，無水乙醇重結晶，得到中間體(III)；母液用無水乙醇處理，再得部分中間體(III)，合并備用；

所述步驟(4)的具體操作為：將中間體(III)懸浮于乙醇中，加入氰胺，室溫反應2-3h，減壓蒸干，得到中間體(IV)粗品，乙醇重結晶，得到中間體(IV)；

所述步驟(5)的具體操作為：將中間體(IV)加入濃鹽酸中，攪拌，再加入咪唑硫醇(V)，回流反應6-8h，減壓濃縮至一定體積，用30％氫氧化鈉調pH9-10，減壓蒸干，加入乙醇回流0.5h，加入活性炭，繼續回流30min，熱過濾除鹽和活性炭，冷至3℃，析晶，離心，無水乙醇洗滌，60-70℃干燥，得西咪替丁。

2.如權利要求1所述的一種西咪替丁的生產方法，其特征在于，所述步驟(1)中，硫氰酸鹽為硫氰酸銨、硫氰酸鉀、硫氰酸鈉中的至少一種；碘化物為KI，NaI和NH4I中的至少一種；2-氯乙醇、硫氰酸鹽和碘化物的投料摩爾比為1：1.05-1.2：0.01-0.03。

3.如權利要求1所述的一種西咪替丁的生產方法，其特征在于，所述步驟(2)中，中間體(I)與一甲胺的投料摩爾比為1：1.5-2.0。

4.如權利要求1所述的一種西咪替丁的生產方法，其特征在于，所述步驟(3)中，中間體(II)與過氧乙酸的投料摩爾比為1：3.5-4.0；過氧乙酸的質量分數為30％-35％。

5.如權利要求1所述的一種西咪替丁的生產方法，其特征在于，所述步驟(4)中，中間體(III)與氰胺的投料摩爾比為1：1-1.05。

6.如權利要求1所述的一種西咪替丁的生產方法，其特征在于，所述步驟(5)中，中間體(IV)與咪唑硫醇投料摩爾比為1.0-1.05：1。