[發明專利]一種CoSe@BSA納米粒子藥物組合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202110501733.3
• 申請日: 2021-05-08
• 公開（公告）號: CN113209046B
• 公開（公告）日: 2022-09-09
• 發明（設計）人: 陳銀;王軍平;王成
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍陸軍軍醫大學
• 主分類號: A61K47/42
• 分類號: A61K47/42;A61K9/51;A61K33/04;A61P39/00;A61P39/06
• 代理公司: 北京同恒源知識產權代理有限公司 11275
• 代理人: 趙榮之

本發明屬于抗輻射藥物研究領域，具體為一種CoSe@BSA納米粒子藥物組合物及其制備方法和應用。本發明制備的CoSe@BSA納米粒子藥物，克服了化學小分子、蛋白等傳統抗輻射藥物不穩定、易被酶降解、體內半衰期短、性能單一、體內不易代謝和副作用強等缺點，可以清除體內過量的ROS和促進骨髓恢復造血等多種途徑實現抗輻射，最大限度發揮其抗輻射作用；具有BSA介導的主動骨髓靶向和適合粒徑介導的納米粒子藥物被動骨髓靶向，從而實現骨髓的主動靶向與被動靶向相結合；并能在體內降解，降解的產物能代謝排出體外，具有較好的生物安全性。

技術領域

本發明屬于抗輻射藥物研究領域，具體為一種CoSe@BSA納米粒子藥物組合物及其制備方法和應用。

背景技術

核輻射對人體造成的放射性損傷，主要來自直接作用和間接作用，其中間接作用引起的放射性損傷占80％左右。間接作用是指核輻射直接作用于水，通過康普頓效應、俄歇效應等使水分子發生電離，產生高活性氧物質(ROS)，如O^2-、H₂O₂、HO^2·和·OH等。人體內含有約80％的水，人體在受到核輻射后體內會產生大量的ROS，同時核輻射會抑制人體內SOD、GSH-PX、CAT、MDA等抗氧化物的活性，導致過量的ROS在體內蓄積。過量的ROS如不能及時有效的清楚，就會攻擊具有功能的生物大分子，如核酸、蛋白質和糖類等，導致細胞產生氧化應激反應，使機體出現氧化損傷，最終引起機體放射性損傷。因此，清除體內過量的ROS是治療放射性損傷的一個關鍵環節。近年來，一些化合物被研究證實能夠清除ROS，具有抗輻射作用，如含硫化合物、雌激素類、胺類化合物和含巰基化合物等，但其中多數抗輻射化合物存在副作用大、體內半衰期短、效果不明顯等缺點。因此，開發低毒、有效的ROS清除藥物是探索抗輻射藥物亟待解決的一個關鍵問題。此外，骨髓對核輻射十分敏感，人體全身或局部受到一定劑量核輻射照射后，會引起骨髓造血損傷，表現為白細胞、紅細胞、血小板等全血細胞急劇減少，導致人體出血和感染，從而影響生物體存活和恢復。因此，促進恢復骨髓造血是治療放射性損傷的另一個關鍵環節。目前臨床上促進恢復骨髓造血的藥物較少，并且多數還存在骨髓靶向不強、劑量大、副作用大、起效慢等不足。所以，開發促進恢復骨髓造血的抗輻射藥物成為越來越受關注的研究方向。上述研究表明，抗輻射兩個關鍵環節是：(1)有效的清除體內過量的ROS，(2)促進恢復骨髓造血功能。