[發明專利]一種骨病治療用局部長效藥物釋放體系及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202110499245.3
• 申請日: 2021-05-08
• 公開（公告）號: CN113181107A
• 公開（公告）日: 2021-07-30
• 發明（設計）人: 李大偉;王星;雷震;周瑾;李春林;廖玉輝;李鋼
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍總醫院第八醫學中心
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K47/34;A61K47/02;A61K31/496;A61K31/337;A61K31/436;A61K31/4965;A61P19/08;A61P31/06;A61P35/00;A61P31/04;C08G63/08;C08G63/78
• 代理公司: 北京冠和權律師事務所 11399
• 代理人: 朱健

1.一種骨病治療用局部長效藥物釋放體系，其特征在于：包括骨病治療藥物、聚(己內酯-丙交酯-乙交酯)嵌段聚合物和無機鈣鹽。

2.根據權利要求1所述的骨病治療用局部長效藥物釋放體系，其特征在于：所述藥物釋放體系中，各組分按質量份數計為：骨病治療藥物0.1-30.0份，聚(己內酯-丙交酯-乙交酯)嵌段聚合物30.0-99.9份，無機鈣鹽0.01-70.0份。

3.根據權利要求1所述的骨病治療用局部長效藥物釋放體系，其特征在于：所述骨病治療藥物包括骨結核治療藥物、骨癌治療藥物、布氏桿菌感染治療藥物、骨髓炎治療藥物中的一種或二種以上。

4.根據權利要求1所述的骨病治療用局部長效藥物釋放體系，其特征在于：所述無機鈣鹽包括磷酸三鈣、磷酸氫鈣、羥基磷灰石、硫酸鈣、碳酸鈣中的一種或二種以上。

5.根據權利要求1所述的骨病治療用局部長效藥物釋放體系，其特征在于：所述聚(己內酯-丙交酯-乙交酯)嵌段聚合物分子量為10,000-300,000，預聚物聚已內酯的分子量為1,000-50,000，預聚物的引發劑包括十六醇、聚乙二醇、季戊四醇中的一種；己內酯、丙交酯和乙交酯三種結構單元的摩爾比例為：己內酯:丙交酯:乙交酯為(10-50):(18-63):(18-45)；上述聚乙二醇分子量為200-10,000。

6.一種權利要求1-5任一項所述的骨病治療用局部長效藥物釋放體系的制備方法，其特征在于：包括如下步驟:

(1)聚(己內酯-丙交酯-乙交酯)嵌段聚合物的制備

將己內酯和引發劑混合均勻后在干燥條件下，加入異辛酸亞錫，然后在真空條件下第一次聚合，所獲得的產物經純化后，得到預聚物，記為PCL，真空干燥；

取預聚物PCL、乙交酯、丙交酯，混合均勻后在干燥條件下，加入異辛酸亞錫，然后在真空條件下第二次聚合，所得聚合物經純化，得到聚(己內酯-丙交酯-乙交酯)嵌段聚合物，記為b-PLGC，真空干燥；

(2)骨病治療藥物/b-PLGC/無機鈣鹽長效藥物釋放體系的制備

將b-PLGC溶解于溶劑中，加入骨病治療藥物，充分溶解，取無機鈣鹽分散于上述混合溶液，待分散均勻后加入水溶性致孔劑，機械攪拌均勻后，加入模具，在低于溶劑凝固溫度以下的條件下冷凍，冷凍真空干燥至溶劑全部除去；將冷凍干燥后的復合材料洗凈致孔劑，凍干，4℃冰箱中避光保存；

或者：將b-PLGC和骨病治療藥物溶解于有機溶劑中，待聚合物和藥物完全溶解后，將無機鈣鹽分散于上述混合溶液，待分散均勻后加入模具，低于有機溶劑凝固溫度冷凍，凍干機中冷凍真空干燥，4℃冰箱中避光保存。

7.根據權利要求6所述的骨病治療用局部長效藥物釋放體系的制備方法，其特征在于：步驟(1)所述干燥條件包括惰性氣體保護或濕度低于20％的干燥空氣氛圍或真空條件；步驟(1)所述真空條件下，壓強低于150Pa；步驟(1)所述第一次聚合，溫度為100℃-200℃，聚合時間為10-50h；第一次聚合后的產物純化包括：將產物溶解于良溶劑中，加入不良溶劑，攪拌后過濾取沉淀；所述良溶劑包括三氯甲烷、二氯甲烷、丙酮、四氫呋喃中的一種或二種以上；所述不良溶劑包括乙醇、乙醚或石油醚中的一種或二種以上。

8.根據權利要求6所述的骨病治療用局部長效藥物釋放體系的制備方法，其特征在于：步驟(1)所述第二次聚合，溫度為100℃-200℃，聚合時間為10-50h；第二次聚合后的產物純化包括：將產物溶解于良溶劑中，加入不良溶劑，攪拌后過濾取沉淀；所述良溶劑包括三氯甲烷、二氯甲烷、丙酮、四氫呋喃中的一種或二種以上；所述不良溶劑包括乙醇、乙醚或石油醚中的一種或二種以上。