[發明專利]一種褪黑素的合成方法

有效

• 申請號: 202110498061.5
• 申請日: 2021-05-08
• 公開（公告）號: CN113214133B
• 公開（公告）日: 2023-03-07
• 發明（設計）人: 趙云現;楊志彬;崔金旺
• 申請（專利權）人: 河北維達康生物科技有限公司
• 主分類號: C07D209/14
• 分類號: C07D209/14
• 代理公司: 北京科億知識產權代理事務所(普通合伙) 11350
• 代理人: 李興林

1.一種褪黑素的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括以下步驟：

(1)在氮氣環境下將5-羥基色胺鹽酸鹽加入到干燥無水的甲苯中，并攪拌制成分散懸濁液；

(2)控制步驟(1)中懸濁液的溫度為20-25℃，加入與5-羥基色胺鹽酸鹽等摩爾三乙胺，滴加硫酸二甲酯，滴加時間控制在5-6h，滴加完畢后升溫至60-65℃繼續反應5-6h，降至室溫，得到含5-甲氧基色胺溶液；

(3)在氮氣保護下步驟(2)中的溶液中再加入三乙胺，并滴加乙酰氯，滴加時間為3-3.5h，滴加溫度控制在8-11℃，滴加完畢，攪拌4-5h充分反應，然后用堿性溶液中和、淬滅，再用水洗滌至中性；

(4)將步驟(3)中的溶液加熱至55-65℃使固體溶解并去除水相，保留有機相，真空-0.095Mpa至-0.098Mpa下蒸去部分有機相溶劑，減壓蒸餾至內溫85-90℃時停止蒸餾并將剩余有機相攪拌降至室溫析晶,析晶完成將混合物過濾，得到濾餅，烘干；

(5)濾餅加入到乙醇質量比例為15-20％的乙醇水中，后升溫至60±5℃溶解，溶解后加入活性炭脫色,過濾掉活性炭，然后緩慢降溫至18-22℃，并保持一定時間，析出類白色晶體，收集并烘干即得到純品褪黑素。

2.根據權利要求1所述的褪黑素的合成方法，其特征在于，所述步驟(1)中甲苯與5-羥基色胺鹽酸鹽的質量比為7:1-9:1。

3.根據權利要求1所述的褪黑素的合成方法，其特征在于，所述步驟(2)中硫酸二甲酯與5-羥基色胺鹽酸鹽的摩爾比為1.2-1.5:1。

4.根據權利要求1所述的褪黑素的合成方法，其特征在于，所述步驟(3)中乙酰氯與5甲氧基色胺摩爾比為1.9-2.1:1。

5.根據權利要求1所述的褪黑素的合成方法，其特征在于，所述步驟(3)中再次加入的三乙胺與乙酰氯摩爾比為1:1。

6.根據權利要求1所述的褪黑素的合成方法，其特征在于，所述步驟(4)中析晶時間控制為2-3h。

7.根據權利要求1所述的褪黑素的合成方法，其特征在于，所述步驟(5)中乙醇水的總重量為褪黑素粗品重量的3-4倍。

8.根據權利要求1所述的褪黑素的合成方法，其特征在于，所述步驟(5)中活性炭的加入量為褪黑素粗品重量的2％-4％。

9.根據權利要求1所述的褪黑素的合成方法，其特征在于，所述步驟(5)中降溫速率為1℃-2℃/min。

10.根據權利要求1所述的褪黑素的合成方法，其特征在于，所述步驟(5)中析晶時間為1h。