[發明專利]一種普卡那肽的合成方法有效
| 申請號： | 202110497892.0 | 申請日： | 2021-05-08 |
| 公開（公告）號： | CN113512091B | 公開（公告）日： | 2023-06-27 |
| 發明（設計）人： | 楊秋初;陳逸民;吳艷;朱友耀;熊玲媛;王宇 | 申請（專利權）人： | 漳州未名博欣生物醫藥有限公司 |
| 主分類號： | C07K7/08 | 分類號： | C07K7/08;C07K1/06;C07K1/04 |
| 代理公司： | 廈門市精誠新創知識產權代理有限公司 35218 | 代理人： | 秦華 |
| 地址： | 361000 福建省*** | 國省代碼： | 福建;35 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 合成 方法 | ||
【權利要求書】：
1.一種普卡那肽的合成方法，其特征在于，合成步驟包括：
獲取線性肽：在活化劑的存在下，由樹脂固相載體和Fmoc-Leu-OH偶聯得到Fmoc-Leu-樹脂，通過固相合成法，按照普卡那肽主鏈肽順序依次偶聯具有N端Fmoc保護且側鏈保護的氨基酸，偶聯完之后裂解，使得普卡那肽從樹脂上脫除并脫除掉全部側鏈保護基團，裂解之后凍干得到普卡那肽線性粗肽；
環化步驟：將所得的普卡那肽線性粗肽溶于溶劑中得到溶解液，溶解液中溶質/溶劑的質量體積比為0.1-1.0mg/mL，然后進行環化，所述環化所用的環化液為0.1-1M?NaCl、0.1-1M?Tris-HCl、5-10mM?GSH和0.5-1mM?GSSG和0.1-0.5mM鹽酸胍，pH值為7.5；
純化：分離純化得到環化好的普卡那肽，凍干得到精肽；
所述溶劑為水或者乙腈；所述普卡那肽線性粗肽與環化液的用量比為5mg：50mL。
所述環化步驟中的環化為將溶解液緩慢滴入到環化液中密封，黑暗下0-6℃放置12-24h。
2.如權利要求1所述普卡那肽的合成方法，其特征在于，所述環化步驟中的環化為黑暗下0-6℃放置20-24h。
3.如權利要求1所述普卡那肽的合成方法，其特征在于，所述環化步驟中的環化通過加入50％TFA終止反應。
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