[發明專利]包含角鯊烯和甘露醇的藥物組合物及其用途

在審

• 申請號: 202110494452.X
• 申請日: 2021-05-07
• 公開（公告）號: CN115300490A
• 公開（公告）日: 2022-11-08
• 發明（設計）人: 徐鏡;王驥飛
• 申請（專利權）人: 安徽遠望樂桓藥業有限公司
• 主分類號: A61K31/047
• 分類號: A61K31/047;A61K9/107;A61P1/00;A61P37/04;A61P1/04;A61K31/01
• 代理公司: 北京坦路來專利代理有限公司 11652
• 代理人: 汪送來

一種包含角鯊烯和甘露醇的藥物組合物及其在制備預防或治療腸炎的藥物中的用途。所述組合物可以顯著改善腸炎的癥狀，主要可以控制炎癥因子IL6、TNFα、IL17A等的水平。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及包含角鯊烯和甘露醇的藥物組合物及其在制備預防或治療腸炎的藥物中的用途。

背景技術

結腸炎、直腸炎是一種結、直腸黏膜的彌漫性炎癥。結腸炎又稱非特異性潰瘍性結腸炎。腸道慢性炎癥與大約五分之一的人類癌癥密切相關。其主要由環境暴露、飲食、遺傳基因多態性和免疫反應功能障礙等因素聯合引起的。在研究這些疾病的過程中小鼠模型起到了非常關鍵的作用，腸道炎癥的小鼠模型可分為化學誘導模型、遺傳模型、過渡轉移模型和自發模型。這些模型的研究已經證明了腸腔內的持續性抗原暴露、腸上皮屏障功能喪失、先天性和適應性免疫應答的功能障礙和失調等導致慢性腸道炎癥的機制。

葡聚糖硫酸鈉(DSS)誘導小鼠的結腸炎模型。這種結腸炎的實驗模型是通過葡聚糖硫酸鈉(DSS)的飲用水進行循環使用來建立的?？梢酝ㄟ^控制劑量和持續時間來誘發急性和慢性結直腸炎。在健康野生型小鼠中,DSS給藥后的主要持征是小鼠出現糞便大量出血、腹瀉和體重減輕等現象，特別是在循環給藥后，一個周期通常給小鼠畏飲5-7天3％左右的DSS，隨后給予7-14天的正常飲水。這個模型的結腸病理學類似于潰瘍性結腸炎，其組織切片會出現炎癥細胞對腸上皮屏障的侵蝕以及廣泛的淋巴細胞和中性粒細胞浸潤性的潰瘍性結腸炎。給小鼠喂飲四個周期的DSS，隨后給予4個月的正常飲水，導致結腸慢性炎癥發生,隨后發展為結直腸癌。DSS被認為是在基底隱窩中直接誘導上皮細胞的代謝毒性，這損害了腸道的粘膜屏障，并促進腸道微生物及其產物入侵粘膜。盡管DSS本身不具有遺傳毒性，但它可以直接和間接地激活巨噬細胞和其它炎性細胞，產生與遺傳模型中觀察到的免疫特征相似的免疫介導性結腸炎。

研究顯示，結直腸炎發病機制的關鍵是免疫系統針對腸道菌群及食物抗原的異常免疫反應，導致大量的炎性因子在腸道局部聚集引起的炎癥損傷。結直腸炎尚缺乏特異性治療手段，現有水楊酸制劑、糖皮質激素及免疫抑制劑類藥物治療的主要目的是達到臨床緩解和避免并發癥的發生，長期使用會給患者帶來嚴重不良反應且療效有限，因此尋找結直腸炎新的治療手段已經成為了國內外研究的熱點和難點。

角鯊烯(squalene，簡稱SQ)(C₃₀H₅₀，2,6,10,15,19,23-6甲基-2,6,10,14,18,22-廿四碳六烯)是一種全反式三萜烯化合物，在氯仿溶液中呈動態折疊結構。角鯊烯自從1906年被日本化學家本滿丸博士發現后，由于其良好的生物活性及在食品、醫藥、化妝品等領域的廣泛應用引起了國內外研究人員的興趣。角鯊烯含有6個非共軛雙鍵，具有較強的抗氧化活性。角鯊烯在化妝品標準配方(如乳油、軟膏、防曬霜)中很容易乳化，因此，可用于膏霜(冷霜、潔膚霜、潤膚霜)、乳液、發油、發乳、唇膏、芳香油和香粉等化妝品中做保濕劑，同時還具有抗氧化劑和自由基清除劑的作用。此外，角鯊烯也可用作高級香皂的高脂劑。

涉及角鯊烯的現有技術如下：

CN202010649412涉及一種婦科凝膠及其制備方法。一種婦科凝膠，按重量份計，至少包括以下組分：植物活性物質20-50份、角鯊烯10-30份等。

CN202010229789提供了一種角鯊烯注氧組合物，按重量份計，原料至少包含：2-8份植物提取物，1-3份皮膚調理劑，0.3-1.5份復方精油，0.5-2.5份乳酸菌發酵產物；所述皮膚調理劑至少包括角鯊烯。

CN202010198469公開一種陽離子角鯊烯脂質體及其制備方法，為角鯊烯用于免疫增強劑、疫苗佐劑及其他藥物傳輸體系提供了基礎。

CN201810448569公開了一種大豆角鯊烯微膠囊的制備方法，將預得到的角鯊烯用復凝聚法，以明膠和阿拉伯膠(1:1)為壁材，制得微膠囊分散均勻、包埋效果好的大豆角鯊烯微膠囊。