[發(fā)明專利]一種艾地骨化醇軟膠囊中雜質(zhì)含量的檢測(cè)方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110493220.2
• 申請(qǐng)日: 2021-05-07
• 公開（公告）號(hào): CN113237973B
• 公開（公告）日: 2023-03-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 沙薇;佘弋;呂中超;王俊杰;朱盼盼
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 鄭州泰豐制藥有限公司
• 主分類號(hào): G01N30/02
• 分類號(hào): G01N30/02;G01N30/06;G01N30/86
• 代理公司: 鄭州聯(lián)科專利事務(wù)所(普通合伙) 41104
• 代理人: 蔡艷

本發(fā)明屬于分析化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種艾地骨化醇軟膠囊中雜質(zhì)含量的檢測(cè)方法。所述檢測(cè)方法，包括以下步驟：配制樣品溶液：將稱取后的艾地骨化醇軟膠囊內(nèi)容物加入到活化后的固相萃取柱中萃取，然后依次經(jīng)淋洗、洗脫、收集洗脫液、氮?dú)獯蹈桑詈笥靡译嫒芙猓吹脴悠啡芤海徊捎梅聪喔咝б合嗌V法對(duì)樣品溶液進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)條件為：色譜柱固定相為：十八烷基硅烷鍵合硅膠；流動(dòng)相為：以乙腈和水為流動(dòng)相，進(jìn)行梯度洗脫；進(jìn)樣樣品溶液，按校正因子的面積歸一化法計(jì)算雜質(zhì)含量。本發(fā)明可實(shí)現(xiàn)艾地骨化醇與雜質(zhì)的完全分離，最小分離度在1.5以上，有效地避免了各組分之間的干擾影響檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性，同時(shí)，檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確可靠。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于分析化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種艾地骨化醇軟膠囊中雜質(zhì)含量的檢測(cè)方法。

背景技術(shù)

艾地骨化醇軟膠囊是由中外制藥株式會(huì)社開發(fā)的一種維生素D3衍生物，主要抑制骨轉(zhuǎn)換并改善骨密度和骨強(qiáng)度。艾地骨化醇分子式為C₃₀H₅₀O₅，分子量為490.72，英文名為(1R,2R,3R,5Z,7E)-2-(3-Hydroxypropyloxy)-9,10-secocholesta-5,7,10(19)-triene-1,3,25-triol，其化學(xué)結(jié)構(gòu)如圖1所示。

在對(duì)艾地骨化醇生產(chǎn)加工時(shí)，為了保證藥品合格度，需要對(duì)艾地骨化醇軟膠囊內(nèi)容物雜質(zhì)含量進(jìn)行檢查，現(xiàn)有的檢測(cè)多通過色譜儀進(jìn)行比對(duì)，無(wú)法精確的分析含量，影響到對(duì)醫(yī)藥質(zhì)量的檢測(cè)監(jiān)管。

有鑒于此，設(shè)計(jì)制造出一種雜質(zhì)含量檢測(cè)精確的方法在艾地骨化醇軟膠囊生產(chǎn)中顯得尤為重要。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服現(xiàn)有技術(shù)中的問題，本發(fā)明提供了一種艾地骨化醇軟膠囊中雜質(zhì)含量的檢測(cè)方法。該檢測(cè)方法可實(shí)現(xiàn)艾地骨化醇與雜質(zhì)的完全分離，對(duì)雜質(zhì)含量進(jìn)行精準(zhǔn)檢測(cè)，有效地避免了各組分之間的干擾影響檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

一種艾地骨化醇軟膠囊中雜質(zhì)含量的檢測(cè)方法，包括以下步驟：

(1)配制樣品溶液：將稱取后的艾地骨化醇軟膠囊內(nèi)容物加入到活化后的固相萃取柱中萃取，然后依次經(jīng)淋洗、洗脫、收集洗脫液、氮?dú)獯蹈桑詈笥靡译嫒芙猓吹脴悠啡芤海?/p>

(2)采用反相高效液相色譜法對(duì)樣品溶液進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)條件為：色譜柱固定相為：十八烷基硅烷鍵合硅膠，流動(dòng)相為：以乙腈(流動(dòng)相B)和水(流動(dòng)相A)為流動(dòng)相；

(3)進(jìn)樣樣品溶液，按校正因子的面積歸一化法計(jì)算雜質(zhì)含量。

優(yōu)選的，步驟(2)中反相高效液相色譜法的檢測(cè)條件：檢測(cè)波長(zhǎng)為265nm，檢測(cè)時(shí)間為75-95min；檢測(cè)時(shí)間進(jìn)一步優(yōu)選為85min，此時(shí)按下表進(jìn)行梯度洗脫：

優(yōu)選的，步驟(1)配制樣品溶液時(shí)，將內(nèi)容物加入到用正己烷活化后的NH₂固相萃取柱中萃取，然后用正己烷淋洗，再用甲醇洗脫，收集洗脫液，氮?dú)獯蹈桑靡译嫒芙饩鶆颍瞥蓾舛葹?0μg/ml的溶液，得到樣品溶液。

優(yōu)選的，步驟(2)中色譜柱的規(guī)格為：內(nèi)徑為4.6mm，長(zhǎng)度為250mm，填料粒徑為5μm。

優(yōu)選的，步驟(2)中柱溫為30℃，流速為1.2ml/min，進(jìn)樣量為20μl；

和現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：

1.本發(fā)明的檢測(cè)方法可實(shí)現(xiàn)艾地骨化醇與雜質(zhì)的完全分離，最小分離度在1.5以上，有效地避免了各組分之間的干擾影響檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性；

2.本發(fā)明能夠準(zhǔn)確檢測(cè)艾地骨化醇軟膠囊中的雜質(zhì)含量，檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確性和可靠性高；