[發明專利]一種聯苯化合物在抗臨床耐藥細菌中的應用及其制備方法

有效

• 申請號: 202110488067.4
• 申請日: 2021-05-06
• 公開（公告）號: CN113143896B
• 公開（公告）日: 2022-11-01
• 發明（設計）人: 郭蘭萍;楊小龍;楊健;王升;高原;吳迪;牟青林;劉國都
• 申請（專利權）人: 中國中醫科學院中藥研究所
• 主分類號: A61K31/085
• 分類號: A61K31/085;A61K31/05;A61P31/04;C07C41/34;C07C43/23;C07C37/70;C07C39/15
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 任曉云

本發明公開了一種聯苯化合物在抗臨床耐藥細菌中的應用及其制備方法，屬于抗菌活性研究技術領域。本發明提供了式Ⅰ所示化合物或其藥學上可接受的鹽在抗菌和/或制備抗菌劑中的應用。本發明的化合物在低濃度的情況下可有效抑制8株臨床耐藥細菌的生長，具有非常大的應用潛能。本發明還提供了兩個聯苯化合物的制備方法，能夠快速準確高效的從SPSC材料中制備獲得。

技術領域

本發明涉及抗菌活性研究技術領域，具體涉及的是一種聯苯化合物在抗臨床耐藥細菌中的應用及其制備方法。

背景技術

植物在生存過程中若遭受環境中生物、化學、物理等不利因素的脅迫，其可通過啟動體內化學防御體系進而產生化學防御物質，用于降低或避免自身受到傷害，使其呈現出一定抗逆性。例如，歐洲花楸(Sorbus aucuparia)一旦感染火疫病原菌后，在發生病灶的周圍區域可產生一類聯苯類植物保護素抵制病原菌的侵襲。近期，我們以歐洲花楸懸浮細胞(S.pohuashanensis Suspension Cell，SPSC)為研究題材，通過篩選誘導子對其次級代謝產物的響應模式，發現酵母提取物能夠顯著的改變花楸懸浮細胞的次級代謝產物譜。此外，還發現酵母提取物刺激花楸懸浮細胞可誘導聯苯類植物保護素的從頭合成。因而，通過利用生物技術手段培養植物懸浮細胞，并通過生物脅迫誘導有助于發現更多抗菌活性天然產物，這對于植物資源的可持續利用具有重要的現實意義。

發明內容

本發明的主要目的是提供一種聯苯化合物在抗臨床耐藥細菌中的應用及其制備方法，本發明的兩個聯苯化合物在低濃度的情況下能有效抑制8株臨床耐藥細菌的生長，具有非常大的應用潛能。

本發明首先提供了式Ⅰ所示化合物或其藥學上可接受的鹽在抗菌和/或制備抗菌劑中的應用；

式Ⅰ中，R選自氫或碳原子數為1～10的烷基。

具體的，所述R選自氫或碳原子數為1～5的烷基；更為具體的，所述R為氫或甲基。

上述的應用中，所述菌為細菌；具體的，所述細菌為臨床耐藥細菌。

所述臨床耐藥細菌具體可為耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(Methicinllin-resistant Staphylococcus aureus)、耐碳青霉烯大腸埃希菌(Carbapenems-resistantEscherichia coli)、耐碳青霉烯銅綠假單胞菌(Carbapenems-resistant Pseudomonasaeruginosa)、耐碳青霉烯鮑曼不動桿菌(Carbapenems-resistant Acinetobacterbaumannii)、多耐藥性屎腸球菌(Multidrug-resistant Enterococcus faecium)、多耐藥性糞腸球菌(Multidrug-resistant Enterococcus faecalis)、耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(Carbapenems-resistant Klebsiella pneumoniae)和多耐藥性表皮葡萄球菌(Multidrug-resistant Staphylococcus epidermidis)中的至少一種。

上述的應用中，所述式Ⅰ所示化合物或其藥學上可接受的鹽在低濃度條件下能夠有效抑制細菌的生長；

具體的，所述低濃度為3～100μg/mL；更具體可為3～50μg/mL、3～13μg/mL、3～6.5μg/mL或3.13μg/mL。

本發明還提供了一種式Ⅰ所示化合物的制備方法，為如下(1)或(2)：

所述式Ⅰ所示化合物的結構式如下：

式Ⅰ中，R選自氫或甲基；

(1)當R為甲基時，所述方法包括如下步驟：

1)取干燥的花楸懸浮細胞用甲醇提取，提取液濃縮得到浸膏；