[發明專利]一種聯苯化合物在抗臨床耐藥細菌中的應用及其制備方法

有效

• 申請號: 202110488067.4
• 申請日: 2021-05-06
• 公開（公告）號: CN113143896B
• 公開（公告）日: 2022-11-01
• 發明（設計）人: 郭蘭萍;楊小龍;楊健;王升;高原;吳迪;牟青林;劉國都
• 申請（專利權）人: 中國中醫科學院中藥研究所
• 主分類號: A61K31/085
• 分類號: A61K31/085;A61K31/05;A61P31/04;C07C41/34;C07C43/23;C07C37/70;C07C39/15
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 任曉云

1.一種式Ⅰ所示化合物的制備方法，包括如下步驟：

a、取干燥的花楸懸浮細胞用甲醇提取，提取液濃縮得到浸膏；

b、所述浸膏用氯仿-甲醇混合液溶解后用硅膠吸附拌樣，然后用正相硅膠柱色譜洗脫，得到11個組分，依次編號為A₁-A₁₁；

c、第5個組分A₅用正相硅膠柱分離，被分成5個亞組分，依次編號為B₁-B₅；

d、第4個亞組分B₄用Sephadex LH-20柱色譜富集，再經高效液相色譜純化，得到所述式Ⅰ所示化合物；

步驟d)中，所述富集的流動相為甲醇；

所述純化的流動相為甲醇-水，洗脫條件為甲醇體積百分濃度30％→100％，洗脫時間為0min→30min，流速為5～10mL/min，收集時間為26.6min；

步驟a)中，所述提取為室溫下冷浸提取；所述提取的次數為1～10次；每次提取的時間為24～72h；

所述甲醇的用量為每千克干燥的花楸懸浮細胞加入2L甲醇/每次；

所述濃縮為減壓濃縮；所述減壓濃縮的溫度為30～40℃，壓力為0.01～0.10Mpa；

步驟b)中，所述氯仿-甲醇的體積比為1:1；

所述浸膏和所述氯仿-甲醇的質量體積比為1:1～3kg/L；

所述吸附拌樣用的硅膠和浸膏的質量比為1～3:1；

所述洗脫為先用石油醚洗脫，再依次用體積比為100:0、98:2、95:5、90:10、80:20、70:30、50:50、0:100的二氯甲烷/甲醇混合溶劑進行梯度洗脫；

步驟c)中，所述分離為依次采用體積比為50:1、40:1、30:1、20:1、10:1、5:5、0:1的石油醚/丙酮混合溶劑進行梯度洗脫；

所述式Ⅰ所示化合物的結構式如下：

式Ⅰ中，R選自氫。