[發(fā)明專利]CSE/H2S系統(tǒng)預(yù)防心肌肥大及藥物研制中的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110486140.4
• 申請日: 2021-04-30
• 公開（公告）號: CN113304168A
• 公開（公告）日: 2021-08-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 賈靜;謝力;賈萌;侯艷娟;秦靜;何江波;劉樂江;陳偉偉;薛艷鳳
• 申請（專利權(quán)）人: 昆明學(xué)院
• 主分類號: A61K33/04
• 分類號: A61K33/04;A61P9/00
• 代理公司: 北京棘龍知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11740
• 代理人: 李改平

1.CSE/H2S系統(tǒng)在預(yù)防心肌肥大以及預(yù)防藥物研制中的應(yīng)用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述CSE/H2S系統(tǒng)在預(yù)防心肌肥大以及預(yù)防藥物研制中的應(yīng)用，其特征在于，所述H2S為內(nèi)源性H2S，其是在胱硫醚―γ―裂解酶(CSE)為催化酶，含硫化合物為底物的作用下產(chǎn)生。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述CSE/H2S系統(tǒng)在預(yù)防心肌肥大以及預(yù)防藥物研制中的應(yīng)用，其特征在于，所述的含硫化合物包括但不限于：半胱氨酸、甲硫氨酸、同型半胱氨酸、硫氫化鈉，可通過注射方式給藥。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述CSE/H2S系統(tǒng)在預(yù)防心肌肥大以及預(yù)防藥物研制中的應(yīng)用，其特征在于，所述心肌肥大為心肌細(xì)胞體積增大，心肌纖維化，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述CSE/H2S系統(tǒng)在預(yù)防心肌肥大以及預(yù)防藥物研制中的應(yīng)用，其特征在于，所述心肌肥大可在心肌細(xì)胞線粒體氧化應(yīng)激反應(yīng)后產(chǎn)生。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述CSE/H2S系統(tǒng)在預(yù)防心肌肥大以及預(yù)防藥物研制中的應(yīng)用，其特征在于，所述氧化應(yīng)激反應(yīng)是心肌細(xì)胞線粒體中ROS(含氧原子或原子團(tuán))的過渡表達(dá)，導(dǎo)致心肌細(xì)胞氧化與抗氧化失衡。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述CSE/H2S系統(tǒng)在預(yù)防心肌肥大以及預(yù)防藥物研制中的應(yīng)用，其特征在于，所述CSE/H2S系統(tǒng)使心肌細(xì)胞線粒體中ROS表達(dá)減弱，改善心肌細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述CSE/H2S系統(tǒng)在預(yù)防心肌肥大以及預(yù)防藥物研制中的應(yīng)用，其特征在于，所述CSE/H2S系統(tǒng)使心肌細(xì)胞線粒體中ROS表達(dá)減弱通過下述方法實(shí)現(xiàn)：CSE/H2S能夠明顯減少心肌肥大過程中的ROS的產(chǎn)生，其作用機(jī)制可能與CSE/H2S可以直接清除氧自由基和減少脂質(zhì)過氧化反應(yīng)有關(guān)，而NaHS處理對心肌細(xì)胞再灌注損傷的保護(hù)作用的研究，提示PI3K/Akt信號通路在氧化應(yīng)激引起的組織損傷中發(fā)揮了重要作用；Western blot檢測發(fā)現(xiàn)H2S能夠使NOX4的表達(dá)明顯減少；NOXs(NADPH oxidases)產(chǎn)生O-2在心血管疾病的病理生理過程中起著一個(gè)重要的作用，而NOXs家族成員包括NOX1、NOX2、NOX3、NOX4和NOX5五個(gè)成員；NOX4是NOXs(NADPH oxidases)家族中的重要成員之一，且在心肌線粒體中存在，在心肌肥大發(fā)展過程中表達(dá)會增加，而NADPH oxidases已經(jīng)被認(rèn)為是線粒體內(nèi)ROS產(chǎn)生的一個(gè)重要來源，我們的結(jié)果證實(shí)CSE/H2S能夠減弱心肌肥大發(fā)展過程中氧化應(yīng)激反應(yīng)；而我們也知道ROS是引起線粒體凋亡的一個(gè)重要因素。