[發明專利]用于快速輔助鑒別原發性多發肺癌與肺內轉移癌的標記物組合物及其應用

在審

• 申請號: 202110485053.7
• 申請日: 2021-04-30
• 公開（公告）號: CN113046441A
• 公開（公告）日: 2021-06-29
• 發明（設計）人: 王銘輝;胡學廷;林華月;吳多光;王科峰;王穩健;何筱天;李林;林嘉通;呂應成;譚炳華
• 申請（專利權）人: 中山大學孫逸仙紀念醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12Q1/6858;C12N15/12
• 代理公司: 廣州專才專利代理事務所(普通合伙) 44679
• 代理人: 曾嘉儀

本發明屬于惡性腫瘤檢測領域，涉及一種用于快速輔助鑒別原發性多發肺癌(MPLC)與肺內轉移癌(IPM)的標記物組合物及其應用。具體地，本發明提供了一種由EGFR、KRAS、TP53和RBM10基因突變組成的生物標記物組合物及其試劑盒，其應用于待測對象的原發性多發肺癌與肺內轉移癌的快速輔助鑒別。該標記物組合物及其試劑盒能夠快速輔助鑒別原發性多發肺癌與肺內轉移癌，極大地降低了臨床檢測成本，并提高了檢測效率，為腫瘤鑒別提供可靠依據。

技術領域

本發明屬于惡性腫瘤檢測領域。具體而言，涉及一種用于鑒別原發性多發肺癌與肺內轉移癌的標記物組合物。

背景技術

肺癌是一種復雜的異質性疾病，在生化水平(基因、蛋白質和代謝物)上、組織水平、生物體和人群水平、基因組和表型水平存在明顯差異。流行病學調查顯示，肺癌在各種腫瘤中的發生率以及死亡率均占據首位。原發性多發肺癌(multiple primary lungcancer,MPLC)是指在同一患者肺內同時或先后發生2個或2個以上原發性惡性腫瘤。一項大型隊列研究表明多達15％的肺癌患者表現出兩個或兩個以上水平的病變，隨著疾病譜變化和檢查技術進步，臨床上對肺部多發結節、腫物進行檢查時，MPLC的檢出率有逐漸增多的趨勢，患病率也越來越高。MPLC與其他肺部癌變，例如肺內轉移癌(IPM)相比，在治療及預后上有明顯差異，多建議盡早手術，MPLC大多為早期癌，術后5年生存率較高，而IPM手術機會較少，遠期生存率較低，因此需術前或治療過程中對MPLC做出準確判斷(參見，孫岑玲等，“多原發性肺癌診療研究進展”，中國胸心血管外科臨床雜志，網絡首發時間：2021年03月12日)。

但是，當前的臨床或放射學特征很難鑒別MPLC和IPM。Martini和Melamed在1975年提出了診斷MPLC的原始標準，后來被證明不足以分期多灶性病變，因為最新的TNM分期系統已給出癌癥分期的詳細信息。但是，此分期系統幾乎沒有針對IPM，這可能會導致對MPLC的患者進行不正確的評估和治療。盡管組織病理學差異是鑒別MPLC和IPM的可靠指標，但是這種診斷方法容易較多摻雜診斷者的主管因素，對診斷者的經驗有較高要求，且臨床上經常會遇到僅從組織病理學角度難以判斷的樣品，因而難以快速、準確、簡便且大規模地進行檢測。

鑒于存在上述臨床上未滿足的需求，此前至本醫療科技(上海)有限公司開發了一種基于綜合分子算法的肺癌多病灶診斷系統(參見CN111304330A)。盡管該方法評估結果直觀準確，但是由于該方法采用了能夠對多種癌癥相關基因普遍進行檢測的大規模新一代測序(NGS)技術，價格十分昂貴，普通工薪階層的患者難以承受，使得這種方法很難在臨床上大規模推廣。

本發明結合臨床實際需求，在上述基于綜合分子算法的肺癌多病灶診斷系統的基礎上進行進一步研究和優化，篩選出了一組在MPLC、IPM和中國肺腺癌(LUAD)人群中突變頻率較高的基因，并將其作為標記物組合物。該標記物組合物能夠快速輔助鑒別原發性多發肺癌與肺內轉移癌，極大地降低了臨床檢測成本，并提高了檢測效率。

發明內容

為了解決上述技術問題，本發明提供了一種用于快速輔助鑒別原發性多發肺癌(MPLC)與肺內轉移癌(IPM)的標記物組合物及其應用。

具體地，通過以下幾個方面的技術方案實現了本發明：

在第一個方面中，本發明提供了一種用于快速輔助鑒別原發性多發肺癌與肺內轉移癌的標記物組合物，所述標記物為EGFR、KRAS、TP53和RBM10基因突變的組合，所述標記物用于通過新一代測序(NGS)方法對待測對象的樣品進行檢測，所述樣品為肺癌的各個病灶。

在一個優選實施方式中，所述肺癌的各個病灶選自癌組織活檢樣品或癌組織手術切除樣品。

在一個更優選實施方式中，所述待測對象為華裔非混血人種。

在第二個方面中，本發明提供了一種用于快速輔助鑒別原發性多發肺癌與肺內轉移癌的試劑盒，所述試劑盒包含上述第一個方面中所述的標記物組合物，以及檢測試劑和說明書。