[發明專利]一種苯并氧雜卓并吲哚衍生物及其制備方法

有效

• 申請號: 202110481862.0
• 申請日: 2021-04-30
• 公開（公告）號: CN113173925B
• 公開（公告）日: 2022-11-11
• 發明（設計）人: 林旭鋒;陳洲立;錢一恒;王雷
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C07D491/06
• 分類號: C07D491/06;A61P35/00
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 萬尾甜;韓介梅

本發明公開一種苯并氧雜卓并吲哚衍生物及其制備方法，其結構為如式(1)的消旋體、左旋或右旋的光學活性體。其制備方法是以布朗斯特酸為催化劑，以4?吲哚甲醇和對苯醌類化合物為原料，在有機溶劑中發生[4+3]環化反應獲得。本發明反應條件溫和，工藝簡單，操作便捷，產率高，所制備的產物有潛在的良好的生物活性，這將對合成藥篩選有重要意義。

技術領域

本發明涉及一種七元氧雜環衍生物的制備方法，尤其是一種苯并氧雜卓并吲哚衍生物及其制備方法。

背景技術

七元雜環是一種具有很好生物活性的結構單元，含氧七元雜環骨架普遍存在于天然產物和藥物分子中，高效合成、尤其是不對稱催化合成七元雜環化合物極富挑戰性。

在合成七元環的方法中，[4+3]環化反應有著非常廣泛的應用,許多[4+3]環化反應涉及到環二烯系統，如呋喃、吡咯、環戊二烯和環己二烯等。2019年，有文獻報道建立了手性磷酸催化原位生成的鄰醌甲酰胺與2-吲哚甲醇的不對稱[4+3]環化反應(Angew.Chem.,Int.Ed.,2019,58,8703)；2020年，又有文獻報道開發了一例Pd催化的三亞甲基甲烷供體與苯并呋喃衍生的氮雜二烯的不對稱[4+3]環化反應(Angew.Chem.,Int.Ed.,2020,59,1238)；2021年，有學者報道以手性N,N’-二氧化物/Tb(Ⅲ)絡合物為催化劑，實現了鄰醌甲酰胺和環氧乙烷衍生物的不對稱[4+3]環化反應(Chem.Commun.,2021,57,3018)。

由于七元氧雜環衍生物通常擁有較高的生物活性，而且經常能作為有機合成的重要中間體，因此進一步開發一些具有結構獨特的七元氧雜環衍生物及其高效的制備方法，對新藥篩選有重要意義。

發明內容

本發明的目的是提供一種苯并氧雜卓并吲哚衍生物及其制備方法。

所述的苯并氧雜卓并吲哚衍生物，其結構如式(1)的消旋體、左旋或右旋的光學活性體；

式中：R¹、R²選自氫、C₁～C₄的烷基、雜芳基、芳基或取代的芳基；X選自O或R⁹SO₂N；當X選自O，則R³選自CO₂R¹⁰，當X選自R⁹SO₂N，則R³選自氫；R⁴選自C₁～C₄的烷基、芐基、芳基或取代的芳基；R⁵～R⁸獨立選自H、氟、二氟甲基、三氟甲基、C₁～C₄的烷基或C₁～C₄烷氧基；所述的R⁹為C₁～C₄的烷基、芳基或取代的芳基，所述的R¹⁰為C₁～C₆的烷基或芐基，所述的取代的芳基上的取代基選自氟、二氟甲基、三氟甲基、環丙基、C₁～C₄的烷基或C₁～C₄烷氧基中的任意1～5個。

一種制備上述的苯并氧雜卓并吲哚衍生物的方法，其特征是以布朗斯特酸為催化劑，以結構如式(2)的4-吲哚甲醇和結構如式(3)的對苯醌類化合物為原料，在有機溶劑中發生[4+3]環化反應后經分離純化得到；