[發明專利]一種苯并氧雜卓并吲哚衍生物及其制備方法

有效

• 申請號: 202110481862.0
• 申請日: 2021-04-30
• 公開（公告）號: CN113173925B
• 公開（公告）日: 2022-11-11
• 發明（設計）人: 林旭鋒;陳洲立;錢一恒;王雷
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C07D491/06
• 分類號: C07D491/06;A61P35/00
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 萬尾甜;韓介梅

1.一種苯并氧雜卓并吲哚衍生物，其特征是它的結構如式(1)的消旋體、左旋或右旋的光學活性體；

式中：R¹、R²選自氫、C₁～C₄的烷基、芳基或取代的芳基；X選自O或R⁹SO₂N；當X選自O，則R³選自CO₂R¹⁰，當X選自R⁹SO₂N，則R³選自氫；R⁴選自C₁～C₄的烷基；R⁵～R⁸獨立選自H、氟、二氟甲基、三氟甲基、C₁～C₄的烷基或C₁～C₄烷氧基；所述的R⁹為芳基或取代的芳基，所述的R¹⁰為C₁～C₆的烷基；所述的取代的芳基上的取代基選自氟、二氟甲基、三氟甲基、環丙基、C₁～C₄的烷基或C₁～C₄烷氧基中的任意1～5個。

2.一種制備權利要求1所述的苯并氧雜卓并吲哚衍生物的方法，其特征是以布朗斯特酸為催化劑，以結構如式(2)的4-吲哚甲醇和結構如式(3)的對苯醌類化合物為原料，在有機溶劑中發生[4+3]環化反應后經分離純化得到；

式中：R¹～R⁸和X的定義如權利要求1所述；所述的有機溶劑為甲苯、二甲苯、苯、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、乙腈、氟苯、氯苯或乙基苯；所述的布朗斯特酸為甲磺酸、磷酸二苯酯、對甲苯磺酸、乙酸、三氟甲磺酸、苯甲酸或手性磷酸；所述的手性磷酸是結構如式(4)的軸手性的聯萘基磷酸、或結構如式(6)的手性螺雙二氫茚基磷酸；

各式中G選自C₁～C₆的烷基、氟、三氟甲基、二氟甲基、氯、環丙基、環己基、芐基、芳基或取代的芳基、稠芳基或取代的稠芳基，所述的取代的芳基上的取代基或取代的稠芳基上的取代基選自氟、氯、二氟甲基、三氟甲基、環丙基、硝基、苯基、聯苯基、C₁～C₆的烷基或C₁～C₆烷氧基中的任意1～5個。

3.根據權利要求2所述的制備苯并氧雜卓并吲哚衍生物的方法，其特征在于，反應溫度為-10～120℃，反應時間為1～24小時。

4.根據權利要求2所述的制備苯并氧雜卓并吲哚衍生物的方法，其特征在于，4-吲哚甲醇、對苯醌類化合物和布朗斯特酸之間的摩爾比為1：0.8～1.5：0.01～0.2。

5.根據權利要求1所述的苯并氧雜卓并吲哚衍生物或權利要求2所述方法制得的苯并氧雜卓并吲哚衍生物的用途，其特征在于所述的化合物用于制備抑制膠質瘤活性的藥物。