[發明專利]一種改性手性雙胍相轉移催化劑的工業化合成方法

有效

• 申請號: 202110481854.6
• 申請日: 2021-04-30
• 公開（公告）號: CN113185500B
• 公開（公告）日: 2023-01-17
• 發明（設計）人: 王楊;朱文昊;馮開瀛;陳俊豐
• 申請（專利權）人: 中新國際聯合研究院
• 主分類號: C07D403/14
• 分類號: C07D403/14;B01J31/02
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 李盛洪

1.一種改性手性雙胍相轉移催化劑化合物6的合成方法，其特征在于，包括以下的步驟：

S1、向反應釜內加入化合物1、化合物2和TBAB(四丁基溴化銨)，進行胺烷基化反應，得到副產物和化合物3，進而經過簡單水洗將副產物分離，得到目標產物化合物3；

S2、無需對反應釜內的化合物3進行純化，緊接著同釜加入溶劑和硫光氣，進行硫羰基化反應，得到化合物4，進而對化合物4進行打漿純化處理；

S3、接著同釜加入草酰氯，得到化合物5；

S4、接著同釜加入哌嗪，通過胺化偶聯反應得到了化合物6粗品；

S5、最后化合物6粗品經過簡單水洗、萃取干燥濃縮、溶解其中的雜質，過濾后得到化合物6純品；

2.根據權利要求1所述的一種改性手性雙胍相轉移催化劑化合物6的合成方法，其特征在于，步驟S1中進行胺烷基化反應之前還需加入乙腈和碳酸鉀。

3.根據權利要求1所述的一種改性手性雙胍相轉移催化劑化合物6的合成方法，其特征在于，步驟S2中所述的溶劑為二氯甲烷。

4.根據權利要求1所述的一種改性手性雙胍相轉移催化劑化合物6的合成方法，其特征在于，步驟S2中采用添加甲醇和二氯甲烷混合液對化合物4進行打漿純化處理。

5.根據權利要求1或4任一項所述的一種改性手性雙胍相轉移催化劑化合物6的合成方法，其特征在于，步驟S2中在對化合物4進行打漿純化處理之前還需對化合物4進行簡單水洗、萃取和干燥濃縮處理。

6.根據權利要求1所述的一種改性手性雙胍相轉移催化劑化合物6的合成方法，其特征在于，步驟S3中具體的，在加入草酰氯之前，需要在反應釜內充入保護氣體，在加入草酰氯后，開啟冷凝，緩慢加熱至指定溫度并回流，維持反應溫度，攪拌一段時間，最后減壓濃縮得到高純度的化合物5。

7.根據權利要求1所述的一種改性手性雙胍相轉移催化劑化合物6的合成方法，其特征在于，步驟S4中在加入哌嗪前，先加入干燥乙腈，開啟攪拌，再加入三乙胺，待溶液澄清后才加入哌嗪。

8.根據權利要求1所述的一種改性手性雙胍相轉移催化劑化合物6的合成方法，其特征在于，步驟S4中在加入哌嗪后，開啟冷凝，緩慢加熱至指定溫度并回流，維持反應溫度，攪拌一段時間，TLC和HPLC中控合格后，最后減壓濃縮得到了化合物6粗品。

9.根據權利要求1所述的一種改性手性雙胍相轉移催化劑化合物6的合成方法，其特征在于，步驟S5的具體操作為：先加入水和二氯甲烷對化合物6粗品進行稀釋，并用酸調節體系的pH至5-6，分液，水相加入二氯甲烷萃取，再合并有機相，接著用無水硫酸鈉對化合物6粗品進行干燥，減壓濃縮后得到棕色液體，加入乙酸乙酯，靜置分層后，過濾得到化合物6純品。