[發明專利]一種生物黏附增強型溫敏殼聚糖基防術后粘連水凝膠的制備及應用

有效

• 申請號: 202110481835.3
• 申請日: 2021-04-30
• 公開（公告）號: CN113174063B
• 公開（公告）日: 2022-03-18
• 發明（設計）人: 王學清;王柏裕;張強;何冰;張華;代文兵
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: C08J3/075
• 分類號: C08J3/075;C08L5/08;C08B37/08;A61L31/04;A61L31/14
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙) 11130
• 代理人: 王為

1.一種生物黏附增強型溫敏殼聚糖基防術后粘連水凝膠，其特征在于，由羥丁基殼聚糖溶液和巰基化殼聚糖溶液按照比例混合制得，其中巰基化殼聚糖溶液的制備過程中，所應用的巰基化試劑為巰基乙酸，所述混合為2.5-4.5%（w/v）的羥丁基殼聚糖溶液和1.5-3%（w/v）的巰基化殼聚糖溶液混合，兩者體積比為3:1-2:1，混合后渦旋震蕩，靜置消去氣泡后得到生物黏附增強型溫敏殼聚糖基防粘連水凝膠。

2.權利要求1所述的水凝膠，其特征在于，其中羥丁基殼聚糖的制備方法，包括以下步驟：

1）堿化：將殼聚糖（CS）放入氫氧化鉀或氫氧化鈉水溶液中充分分散堿化12-24h，備用；

2）異丙醇/水體系分散：用異丙醇和去離子混合得到異丙醇水溶液，用異丙醇水溶液充分攪拌分散堿化后的殼聚糖，攪拌分散時間為12-24h；

3）接枝反應：在上述溶液中加入1,2-環氧丁烷，水浴加熱攪拌發生接枝反應，反應溫度為40-80℃，時間為12-36h，

4）調節pH和透析：接枝反應后用酸調pH至5.0-7.0，將反應液裝入分子截留量8000-14000Da的透析袋中透析；

5）冷凍干燥：透析結束后將產物冷凍干燥，凍干后低溫密封保存備用。

3.權利要求1所述的水凝膠，其特征在于，其中巰基化殼聚糖的制備方法，包括以下步驟：

1）體系一配制：稱取N-羥基丁二酰亞胺（NHS），用N,N-二甲基甲酰胺（DMF）溶解NHS，滴加巰基乙酸（TGA），備用；配置DMF和水的混合溶劑，將1-乙基-3-（3-二甲基胺丙基）碳化二亞胺鹽酸鹽（EDAC）充分溶解；將EDAC溶液勻速緩慢地滴加入NHS和TGA的DMF溶液中，滴加完畢后避光攪拌過夜，得到體系一；

2）體系二配制：稱取殼聚糖，加入1M HCl溶液使殼聚糖充分酸化溶脹，溶脹后加入去離子水并持續攪拌使殼聚糖充分溶解；

3）體系一、體系二混合反應：殼聚糖原料完全溶解后，在持續攪拌的條件下，將體系一溶液體系勻速緩慢滴加到體系二溶液內，滴加完畢后用1 M NaOH溶液調節混合體系pH至4.0-6.0，持續攪拌反應；

4）調節pH和透析：將反應體系裝入截留分子量8000-14000Da的透析袋中，先用HCl溶液體系透析，然后用含有NaCl的HCl溶液體系透析，最后用HCl溶液體系透析；

5）冷凍干燥：透析結束后將產物冷凍干燥，備用。

4.權利要求1所述的水凝膠，其特征在于，其中羥丁基殼聚糖的制備，步驟如下：

1）堿化：將殼聚糖（CS）放入50%（w/v）的氫氧化鉀或氫氧化鈉水溶液充分分散堿化12-24h，堿液用量比例為1g:50mL；

2）異丙醇/水體系分散：用異丙醇和去離子混合得到的異丙醇水溶液，充分攪拌分散堿化后的殼聚糖，異丙醇和去離子混合比例為3:1-1:1，分散比例為1g:80mL，攪拌分散時間為12-24h；

3）接枝反應：在上述溶液中，加入1,2-環氧丁烷，水浴加熱攪拌發生接枝反應，1,2-環氧丁烷使用量為1g:80mL，反應溫度為40-80℃，時間為12-36h；

4）調節pH和透析：接枝反應后用1M HCl調pH至5.0-7.0，將反應液裝入分子截留量8000-14000Da的透析袋中去離子水透析5次以上；

5）冷凍干燥：透析結束后將產物冷凍干燥，凍干后低溫密封保存備用。