[發(fā)明專利]一種從川黃柏中提取分離黃柏堿的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110480574.3
• 申請日: 2021-04-30
• 公開（公告）號: CN113512036B
• 公開（公告）日: 2022-10-14
• 發(fā)明（設計）人: 李萍;汪豪;汪全;徐曉軍
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07D455/03
• 分類號: C07D455/03
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 楊曉莉

本發(fā)明公開了一種從川黃柏中提取分離黃柏堿的方法，該方法采用陽離子交換樹脂作為分離材料，利用含水酸性醇溶液洗脫工藝，從川黃柏植物酸水提取液中分離得到黃柏堿粗品，進一步通過硅膠柱層析分離純化，最后通過結晶及重結晶工藝分離得到高純度的黃柏堿鹽酸鹽，純度達98％以上，工藝轉移率65％以上。

技術領域

本發(fā)明屬于中藥提取分離技術，特別是涉及一種從川黃柏中提取分離黃柏堿的方法。

背景技術

黃柏為蕓香科植物黃檗屬黃皮樹(Phellodendron chinense Schneid.)的干燥樹皮，習稱“川黃柏”。黃柏中主要含有小檗堿、巴馬汀、黃柏堿、木蘭花堿、藥根堿等生物堿。而黃柏堿作為黃柏中的特征性成分，經(jīng)藥理研究表明其具有降血壓、抗腎炎、抑制細胞免疫反應、中樞神經(jīng)抑制等活性。然而，目前黃柏堿單體較難獲得，嚴重阻礙了黃柏堿的深入研究與開發(fā)。因此，為了打破其研究瓶頸，開發(fā)一個從川黃柏植物中提取分離高純度藥用原料黃柏堿的工業(yè)化制備工藝具有重要的應用價值。

目前文獻所報道的提取分離黃柏堿方法有限，具體如下：200910311304.9號中國專利申請公開一種采用制備液相分離得到高純度黃柏堿單體溶液。但成本高、周期長等因素限制其不適用于工業(yè)化大生產。陳陽峰發(fā)表的《黃柏中小檗堿與黃柏堿的提取工藝研究》(湖南農業(yè)大學,2013)，比較了多個條件下小檗堿和黃柏堿提取工藝的差異，但該法主要偏向于小檗堿，未細究黃柏堿的提取率及純度，不具有針對性。羅鴻發(fā)表的《黃柏中黃柏堿的提取純化工藝研究》(西南交通大學,2014)先采用大孔樹脂富集，再經(jīng)氧化鋁色譜柱分離純化，得到黃柏堿單體及其鹽單體。但該法分離純化耗時長，洗脫體積過大，造成溶劑損耗嚴重，不符合工業(yè)生產技術特點。

發(fā)明內容

發(fā)明目的：針對上述現(xiàn)有技術存在的不足，本申請?zhí)峁┝艘环N從川黃柏中提取分離高純度黃柏堿的方法。

技術方案：本申請所述的一種從川黃柏中提取分離黃柏堿的方法，包括下述步驟：

(1)藥材提取：取川黃柏藥材，加入10-30倍量的0.05-0.25M鹽酸水溶液浸泡提取10-36h，收集提取液；濾渣再加入10-30倍量的酸水溶液提取5-18h，收集提取液，合并兩次提取液，棄藥渣；

(2)陽離子交換樹脂柱層析：將黃柏堿提取液過濾，濾液上樣于陽離子交換樹脂柱，吸附；先采用3-6BV純水洗脫除雜，再采用3-6BV體積百分比濃度為10-30％乙醇水溶液(含0.02M-0.08M HCl)洗脫，收集此洗脫液，于45℃-60℃減壓濃縮得浸膏；

(3)硅膠柱層析：將浸膏通過硅膠柱層析，先采用3-6BV二氯甲烷-甲醇-乙酸體系洗脫，二氯甲烷-甲醇-乙酸體系中二氯甲烷、甲醇與乙酸的體積比為9-7∶1-3∶0.05-1.05；再采用3-6BV二氯甲烷-甲醇-乙酸體系洗脫，二氯甲烷-甲醇-乙酸體系中二氯甲烷、甲醇與乙酸的體積比為3-5∶1-3∶0.05-1.05，收集此洗脫液，于45℃-60℃進行減壓濃縮至干；

(4)結晶：將步驟(3)所得干燥品加3-6倍量的低級醇溶劑溶解，置冰箱4℃條件下放置36h-48h，析晶，過濾干燥，得到純度大于90％以上的黃柏堿單體；

(5)重結晶：將步驟(4)所得黃柏堿單體用酸性溶液溶解，再向溶液中加入3-6倍量低級醇溶劑，置冰箱4℃條件下放置36h-48h，析晶，過濾干燥，得到純度達到98％的黃柏堿鹽單體。

步驟(1)中，兩次提取倍量都為10-15倍量。

步驟(1)中，鹽酸水溶液濃度為0.1-0.2M。

步驟(2)中，陽離子交換樹脂型號為D131、D151、D152之一。

步驟(2)中，乙醇水溶液體積百分比濃度為15-20％。

步驟(2)中，乙醇水溶液含HCl的濃度為0.04-0.07M。