[發明專利]BS固體脂質納米遞藥系統的制備方法及應用

有效

• 申請號: 202110478685.0
• 申請日: 2021-04-30
• 公開（公告）號: CN113082000B
• 公開（公告）日: 2022-11-15
• 發明（設計）人: 曹思思;史磊;張向輝;單林;楊清;陸金瑩;王歡
• 申請（專利權）人: 哈爾濱職業技術學院
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/24;A61K47/42;A61K47/10;A61K47/14;A61K31/475;A61P1/16
• 代理公司: 南京燦爛知識產權代理有限公司 32356
• 代理人: 趙麗

本發明公開了一種BS固體脂質納米遞藥系統的制備方法，包括以下步驟：S01，制備有機相；S02，制備水相；S03，制備含藥有機相，并用注射器在1000rpm的磁力攪拌的條件下、以1滴/秒的速度將含藥有機相連續注入水相中，注射完畢后磁力攪拌1.5h，獲得混合相；S04，低溫固化1h，低溫固化時在1000rpm磁力攪拌下加入5mg/mL的酪蛋白乳糖鈉NaCas?Lac水溶液作為混合相的穩定劑。本發明還公開了BS固體脂質納米遞藥系統在制備肝靶向試劑以及長循環試劑中的應用。本發明采用乳化溶劑蒸發法制備的固體脂質納米粒溶液，粒徑較小(≤120nm)，分布窄且均勻，Zeta電位絕對值較大，包封率和載藥量高。

技術領域

本發明涉及BS固體脂質納米遞藥系統的制備方法及應用，屬于制藥技術 領域。

背景技術

中藥為中華民族的生存和繁衍做出了不可磨滅的貢獻。在人類回歸大自然 的國際潮流中，人們對自身的保健意識不斷提高，世界各國對包括中藥在內的 天然藥物日益重視。統計數據顯示，全球范圍內約有80％的人群把天然藥物作 為其日常保健醫療手段，全球包括中藥在內的植物藥銷售額正以每年10％的增 幅遞增，而部分西方發達國家市場植物藥的年增長率更是超過了20％，遠遠超 過了化藥的增長速度。

隨著納米技術在藥物研發領域的不斷滲透和影響，以納米中藥、天然藥物 為代表的研發工作已經具備了一定理論基礎和實踐的可行性。在國外，納米技 術早已經應用到植物藥的開發上，美FDA登記的有關紫杉醇的11個在研制劑 中，涉及納米制劑的就有7個。在國內，作為中藥資源豐富的國家，我國政府 和科技人員十分重視將納米技術引入中藥領域，從而帶來全新的中藥制備方法 和工藝，加速傳統中藥向產業化、現代化、國際化發展的步伐。目前，納米中 藥主要研究黃酮、皂苷、萜類、揮發油和甾體類等藥理作用明確和現有產品市 場占有率較高的藥物，適應證主要為心腦血管疾病、癌癥、風濕性疾病、骨質 疏松等。與化學藥物相比，我國在中藥納米制劑的研究和應用尚處于發展階段， 但也已取得了一些令人矚目的成績。目前已有注射用紫杉醇脂質體、益肝靈納 米粒口服液(燈盞花素)、注射用熊果酸納米脂質體、康萊特注射液(薏苡仁油脂 肪乳)等多個采用納米技術研制的新藥上市或進人臨床。

目前，對中藥納米制劑的研究多集中在單味藥的單一成分上，例如蓖麻毒 蛋白、雷公藤內酯醇、紫杉醇、喜樹堿、鴉膽子油等，這些藥物的粒徑要達到 納米級沒什么問題。然而對于在中藥中占大多數的植物藥，之前常采用的方法 就是將其超微粉碎后直接入藥或進行提取處理，大多數植物藥材是難以得到納 米級粉末的，必須通過現代制劑技術等手段實現中藥的納米化。中藥組成復方 后成分十分復雜，且作用具有多靶點性，中藥單味藥或復方經過納米化處理將 導致物理化學性質、功效、生物活性、毒副作用等產生變化。

藥物納米相態下功能有可能被加強，有可能被削弱，亦有可能被消除，還 有可能呈現出新的功效，藥物的毒副作用也有可能發生變化。此外，中醫方劑 中的君臣佐使法則是方劑配伍的基本理論，是在中醫藥學理論指導下派生而來 的用于解釋傳統方劑結構關系和作用機制、創立和研制新方劑的重要原則。中 藥復方各藥的配伍在作用上既不是簡單的相加，也不是毒副作用機械的抵消， 而是通過配伍使藥物間發生復雜的相互作用，使之產生質的改變。將中藥復方 進行納米化處理，是否會對方劑配伍中藥味的君臣佐使關系產生影響，是否會 發生吸收、分布、代謝、排泄、毒性過程的變化，是一個非常值得研究的基礎問題。因此，對單味及復方中藥如何進行納米化是值得深入探討的一個問題。