[發明專利]一種鹽酸小檗堿粗品精制方法

在審

• 申請號: 202110478604.7
• 申請日: 2021-04-30
• 公開（公告）號: CN113372340A
• 公開（公告）日: 2021-09-10
• 發明（設計）人: 梁艷
• 申請（專利權）人: 西安綠泉科技有限公司
• 主分類號: C07D455/03
• 分類號: C07D455/03
• 代理公司: 西安吉盛專利代理有限責任公司 61108
• 代理人: 李新苗

本發明提供了一種鹽酸小檗堿粗品精制的方法，本發明采用將鹽酸小檗堿粗品溶解到乙醇溶液中，對鹽酸小檗堿粗品進行精制除雜。用該發明方法精制工藝生產的鹽酸小檗堿中的兩項雜質鹽酸藥根堿和鹽酸巴馬汀能控制在0.5%以下，所得的鹽酸小檗堿成品純度高達99.0%以上，產品雜質限量要求和純度要求均能符合質量標準的要求；該精制生產工藝操作簡便、生產時間短、節能環保、生產設備簡單、溶劑損耗小、產品純度高，該方法適用于鹽酸小檗堿粗品精制的工業化生產。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種鹽酸小檗堿粗品精制方法。

背景技術

鹽酸小檗堿是從毛莨科黃連和蕓香科黃柏等植物中提取分離出的一種黃色的季銨生物堿，現發現，唐松草屬、小檗屬的三顆針、十大功勞屬及防己科的天仙藤屬等可作為提取鹽酸小檗堿的資源植物。鹽酸小檗堿為廣譜抗菌劑，可以抑制痢疾桿菌，大腸埃希菌，沙門氏菌，結核桿菌的活性。臨床上對細菌性痢疾，急性胃腸炎有很好的治療效果。鹽酸小檗堿的化學名稱為5,6-二氫-9,10-二甲氧基苯并(G)1，3-苯并二惡茂(5，6-A)喹嗪鹽酸鹽，其結構式為：

目前在市場上大量鹽酸小檗堿的提取主要來源于黃連、黃柏、三顆針這幾種天然中藥材，采用酸水浸提法，再通過利用其鹽類溶解度的差異分離純化出生物堿。在目前的鹽酸小檗堿粗品精制生產方法中，主要采用純水精制，傳統的精制工藝需要用到鹽酸，生產過程中產生的廢水量大，后期污水處理成本高，生產效率低下，用純水精制其中的兩項有關物質鹽酸藥根堿和鹽酸巴馬汀去除效果不明顯，純水精制再增加精制次數對雜質的去除效果不明顯，作用不大，兩個主要雜質鹽酸藥根堿和鹽酸巴馬汀達不到質量標準的小于0.5%的限量要求，成品純度低，達不到99.0%以上。

發明內容

本發明的目的在于提供一種鹽酸小檗堿粗品精制方法，克服現有技術中存在的上述技術問題。

為此，本發明提供的技術方案如下：

一種鹽酸小檗堿粗品精制方法，采用乙醇溶液對鹽酸小檗堿粗品進行多次精制，降低鹽酸小檗堿中的雜質。

所述鹽酸小檗堿粗品的提取物原料為三顆針，經酸水浸提提取工藝得到。

所述乙醇溶液體積濃度為10-90%。

第一次精制時，所述鹽酸小檗堿粗品與乙醇溶液的投料配比為1:20-1:85g/ml。

所述雜質為鹽酸藥根堿和鹽酸巴馬汀。

一種鹽酸小檗堿粗品精制方法，具體過程如下：

步驟1）稱取一定量的鹽酸小檗堿粗品于容器中，然后加入一定量的10-90%乙醇溶液后開啟攪拌，加熱至回流，保溫10min-2h后停止加熱；其中，鹽酸小檗堿粗品的質量與10-90%乙醇溶液的體積比值為1:20-1:85；

步驟2）趁熱過濾溶液，棄去濾出的黑色不溶物濾餅，收集下層濾液，降溫待鹽酸小檗堿全部析出后過濾得到濾餅濕料，濾液備用，完成第一次精制；

步驟3）將步驟2）中得到的濾餅濕料直接加入容器中，然后加入一定量的10-90%乙醇溶液進行第二次精制，開啟攪拌，加熱至回流，保溫10min-2h后停止加熱；

步驟4）趁熱過濾溶液，棄去濾出的不溶物濾餅，降溫過濾出濾餅濕料，濾液備用，完成第二次精制；

步驟5）將步驟4）中得到的濾餅濕料直接加入容器中，然后加入一定量的10-90%乙醇溶液進行第三次精制，開啟攪拌，加熱至回流，保溫10min-2h后停止加熱；

步驟6）趁熱過濾溶液，收集下層濾液，降溫過濾出濾餅，稱濕料重量，濾液備用，最后將濾餅進行干燥后得到高純度鹽酸小檗堿成品。

步驟3）和步驟5）中濾餅濕料的質量與10-90%乙醇溶液的體積比均為1:20-1:85。

將步驟2）和步驟4）中的濾液收集合并后置于旋轉蒸發儀中，濃縮回收乙醇。