[發明專利]一種氟胞嘧啶片劑及其制備方法

有效

• 申請號: 202110474497.0
• 申請日: 2021-04-29
• 公開（公告）號: CN113081987B
• 公開（公告）日: 2022-03-25
• 發明（設計）人: 郝靜梅
• 申請（專利權）人: 藥大制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K47/38;A61K47/36;A61K31/513;A61K31/427;A61K36/899;A61K36/064;A61K36/48;A61K35/745;A61K35/747;A61K35/744;A61P3/02;A61P1/00;A61P
• 代理公司: 南京聚匠知識產權代理有限公司 32339
• 代理人: 劉囝

本發明公開了一種氟胞嘧啶片劑及其制備方法，包括以下各組分，氟胞嘧啶31.2～67.8份、氨曲南4.7～13.2份、麥芽糊精20～30份、豌豆粉14～18份、米糠10～15份、啤酒酵母6～9份、乳果糖3～6份、復方益生菌劑3～6份、羧甲基淀粉鈉9～16份、羥丙甲纖維素3～7份；其中，在每片氟胞嘧啶劑中：氟胞嘧啶的含量為31.0％～36.0％、氨曲南的含量為4.5％～7.0％。本發明的氟胞嘧啶片劑能夠改善真菌因長期服用氟胞嘧啶產生的耐藥性，減少給藥頻率、降低給藥劑量，其制備方法簡單、可靠，制得的片劑表面光滑，有效保證藥物質量、藥效穩定性，使藥物可在胃腸道中迅速分散、溶出、吸收。

技術領域

本發明涉及一種氟胞嘧啶片劑及其制備方法，屬于醫藥技術領域。

背景技術

氟胞嘧啶，用于治療隱球菌和念珠菌等所致的真菌感染，如真菌敗血癥、心內膜炎、腦膜炎及肺部和泌尿道感染抗真菌藥，主要用于皮膚黏膜念珠菌病、念珠菌心內膜炎、念珠菌關節炎、隱球菌腦膜炎和著色真菌病；但用藥期間應定期檢查血相，肝、腎功能不全血液病患者及孕婦慎用，嚴重腎功能不全患者禁用。現有的氟胞嘧啶產品一般為膠囊制劑、注射液、片劑，由于真菌對氟胞嘧啶易產生耐藥性，在較長療程中即可發現真菌耐藥現象，這樣頻繁地發生抗藥性，使用氟胞嘧啶的單一療法具有局限性。為此，提供了一種能夠改善真菌因長期服用氟胞嘧啶產生的耐藥性的氟胞嘧啶片劑，減少給藥頻率、降低給藥劑量，減少毒副作用。

發明內容

針對上述現有技術存在的問題，本發明提供一種氟胞嘧啶片劑及其制備方法，該氟胞嘧啶片劑能夠減少給藥頻率、降低給藥劑量，改善真菌因長期服用氟胞嘧啶產生的耐藥性，減少毒副作用，其制備方法簡單、可靠，制得的片劑表面光滑，有效保證藥物質量、藥效穩定性，使藥物可在胃腸道中迅速分散、溶出、吸收。

為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案：一種氟胞嘧啶片劑，其特征在于，包括以下各組分，氟胞嘧啶31.2~67.8份、氨曲南4.7~13.2份、麥芽糊精20~30份、豌豆粉14~18份、米糠10~15份、啤酒酵母6~9份、乳果糖3~6份、復方益生菌劑3~6份、羧甲基淀粉鈉9~16份、羥丙甲纖維素3~7份；其中，在每片氟胞嘧啶劑中：氟胞嘧啶的含量為31.0%~36.0%、氨曲南的含量為4.5%~7.0%。

優選地，該氟胞嘧啶片劑包括以下各組分，氟胞嘧啶49份、氨曲南8.9份、麥芽糊精25.5份、豌豆粉16份、米糠13.5份、啤酒酵母7.5份、乳果糖4.5份、復方益生菌劑4.5份、羧甲基淀粉鈉13份、羥丙甲纖維素6份；其中，在每片氟胞嘧啶劑中：氟胞嘧啶的含量為33.0%、氨曲南的含量為6.0%。

優選地，所述復方益生菌劑由長型雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌和嗜熱鏈球菌混合配制而成。

其中，所述長型雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌和嗜熱鏈球菌的重量比為10:1:1。

本發明還提供了一種氟胞嘧啶片劑的制備方法，包括以下步驟：

（1）將氟胞嘧啶、麥芽糊精、羧甲基淀粉鈉、乳果糖、羥丙甲纖維素分別并過80~100目篩，氨曲南、豌豆粉、米糠、啤酒酵母、復方益生菌劑分別粉碎并過200~230目篩；

（2）將氨曲南、豌豆粉、米糠、啤酒酵母和復方益生菌劑混合后加至其1.5~2.5倍重量的純水中，充分攪拌分散均勻，經溫度為50~55℃的流化床進行干燥，粉碎在80~100目，得到混合物A；

（3）將氟胞嘧啶、麥芽糊精和乳果糖混合后加至其3~3.5倍重量的純水中，充分攪拌分散均勻，再加入三分之一的羧甲基淀粉鈉，攪拌分散均勻，得到混懸液B；

（4）將混合物A在攪拌狀態下噴入混懸液B，繼續攪拌混合制成濕顆粒，干燥，得的顆粒C；

（5）將羥丙甲纖維素和剩余的羧甲基淀粉鈉混合后加入其0.5~0.6倍重量的純水中，充分攪拌分散均勻，加入顆粒C混合均勻，得到最終顆粒，最終顆粒經干燥、壓片，得到氟胞嘧啶片劑。