[發(fā)明專(zhuān)利]一種局部用抗菌肽凝膠劑及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110472490.5
• 申請(qǐng)日: 2021-04-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113081953A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-07-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳育新;陳明俠;陳文學(xué)
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 江蘇普萊醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/06
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/06;A61K47/38;A61K47/10;A61K47/18;A61K38/17;A61P31/04;A61P31/10;A61P17/00;A61P17/02
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 趙靜

本發(fā)明公開(kāi)了一種抗菌肽凝膠劑及其制備方法，其中抗菌肽氨基酸序列為KWKSFLKTFKSAAKTVLHTALKAISS。抗菌肽凝膠劑含抗菌肽(0.1％～1％)，羥丙甲纖維素E50(4％～9％)，二丁基羥基甲苯(0.005％～0.02％)，依地酸二鈉(0.05％～0.5％)，丙二醇(5％～20％)，醋酸調(diào)節(jié)pH值至4.5～5.5。本發(fā)明提供的抗菌肽凝膠劑為局部外用抗感染藥物，適用于致病菌尤其是耐藥菌引起的各種皮膚及創(chuàng)面感染，該制劑制備工藝簡(jiǎn)單，給藥方便，生物利用率高，應(yīng)用前景廣泛。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種局部用抗菌肽凝膠劑及其制備方法。

背景技術(shù)

水凝膠是以水為分散介質(zhì)的凝膠。凡是水溶性或親水性的高分子，通過(guò)一定的化學(xué)交聯(lián)或物理交聯(lián)，都可以形成水凝膠。水凝膠可以達(dá)到藥物控釋的作用，藥物可以通過(guò)載體凝膠的孔隙滲透或者通過(guò)載體凝膠的逐漸分散擴(kuò)散到指定的病灶處，這種滲透或擴(kuò)散作用進(jìn)行得較為緩慢，可使裝載的藥物以一定濃度持續(xù)的釋放，從而延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間而充分發(fā)揮藥效并且可避免較高的給藥頻率。

CN 105534878 A公開(kāi)了一種pH和氧化雙響應(yīng)性可注射超分子智能水凝膠的制備方法，其對(duì)pH和氧化還原環(huán)境敏感，能夠作為親水和疏水性藥物的共同控釋載體，可輕松完成注射。此外，CN 104274391 A公開(kāi)了一種治療腹瀉的凝膠劑和口服乳，有利于藥物口服、吸收，達(dá)到較高的生物利用度。CN108066278B公開(kāi)了一種含有殼寡糖的婦科用凝膠及其制備方法，克服了藥物對(duì)患處刺激性較大的技術(shù)不足。

抗菌肽是一類(lèi)廣泛存在于自然界生物體中的小肽類(lèi)物質(zhì)，是機(jī)體先天性免疫系統(tǒng)的重要組成部分。抗菌肽對(duì)細(xì)菌、真菌、寄生蟲(chóng)、病毒、腫瘤細(xì)胞等有著廣泛的抑制作用，并且隨著越來(lái)越多的抗生素耐藥微生物的出現(xiàn)，使得抗菌肽在生物醫(yī)藥領(lǐng)域日益成為研究熱點(diǎn)。抗菌肽用于抗菌研究的報(bào)道日益增加。CN100333789C(CN1583165A)公開(kāi)了一種林蛙抗菌肽凝膠劑及其制備方法，針對(duì)抗菌鎮(zhèn)痛藥物及其制備領(lǐng)域，具有抑菌活性高，毒副作用小，給藥方便，釋藥快，與皮膚粘附效果極佳。但林蛙抗菌肽凝膠劑中林蛙的比例占到了10％～40％。本發(fā)明的抗菌肽凝膠中抗菌肽的占比僅為0.1％～1％。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種抗菌肽凝膠劑及其制備方法。以期望提供一種制備工藝簡(jiǎn)單、給藥方便的局部用抗菌凝膠劑，解決細(xì)菌、真菌等日益嚴(yán)重的抗藥性問(wèn)題及頑固感染給廣大患者帶來(lái)的痛苦。

凝膠劑型涂展性好，易于清洗，透皮吸收速度快，同時(shí)又有一定的黏附性，性質(zhì)溫和，有利于藥物的釋放吸收。本發(fā)明結(jié)合抗菌肽的理化特性及凝膠劑的劑型特點(diǎn)，提供了一種局部用抗菌肽凝膠劑。

本發(fā)明所提供的抗菌肽凝膠劑，包括下述組分：抗菌肽、水溶性凝膠基質(zhì)。

其中，所述抗菌肽為如下通式的多肽：

區(qū)段甲-Ⅰ-A-II-區(qū)段乙；

Ⅰ選自下述任意氨基酸殘基：L-亮氨酸、D-亮氨酸、L-纈氨酸、D-纈氨酸、L-丙氨酸、D-丙氨酸、甘氨酸、L-絲氨酸、D-絲氨酸、L-賴(lài)氨酸及D-賴(lài)氨酸(L-和D-光學(xué)異構(gòu)形式的L、A、S、V和K，以及G)；

II選自下述任意氨基酸殘基：選自下述任意氨基酸殘基：L-亮氨酸、D-亮氨酸、L-纈氨酸、D-纈氨酸、L-丙氨酸、D-丙氨酸、甘氨酸、L-絲氨酸、D-絲氨酸、L-賴(lài)氨酸及D-賴(lài)氨酸(L-和D-光學(xué)異構(gòu)形式的L、A、S、V和K，以及G)；

區(qū)段甲如SEQ ID No：1所示，其序列為：KWKSFLKTFK；

區(qū)段乙如SEQ ID No：2所示，其序列為：KTVLHTALKAISS；

A代表丙氨酸殘基；

所述通式中，方向?yàn)樽訬端至C端。