[發(fā)明專利]一種局部用抗菌肽凝膠劑及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202110472490.5
• 申請日: 2021-04-29
• 公開（公告）號: CN113081953A
• 公開（公告）日: 2021-07-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳育新;陳明俠;陳文學(xué)
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇普萊醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K47/38;A61K47/10;A61K47/18;A61K38/17;A61P31/04;A61P31/10;A61P17/00;A61P17/02
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 趙靜

1.一種抗菌肽凝膠劑，包括下述組分：抗菌肽、水溶性凝膠基質(zhì)；

所述抗菌肽為如下通式的多肽：

區(qū)段甲-Ⅰ-A-II-區(qū)段乙；

Ⅰ選自下述任意氨基酸殘基：L-亮氨酸、D-亮氨酸、L-纈氨酸、D-纈氨酸、L-丙氨酸、D-丙氨酸、甘氨酸、L-絲氨酸、D-絲氨酸、L-賴氨酸及D-賴氨酸；

II選自下述任意氨基酸殘基：選自下述任意氨基酸殘基：L-亮氨酸、D-亮氨酸、L-纈氨酸、D-纈氨酸、L-丙氨酸、D-丙氨酸、甘氨酸、L-絲氨酸、D-絲氨酸、L-賴氨酸及D-賴氨酸；

區(qū)段甲如SEQ ID No：1所示，其序列為：KWKSFLKTFK；

區(qū)段乙如SEQ ID No：2所示，其序列為：KTVLHTALKAISS；

A代表丙氨酸殘基；

所述通式中，方向?yàn)樽訬端至C端；

所述水溶性凝膠基質(zhì)選自甲基纖維素、羥丙甲基纖維素衍生物、泊洛沙姆、明膠中的一種或幾種。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗菌肽凝膠劑，其特征在于：

所述抗菌肽為NA_L或D-NA_L；

所述NA_L如SEQ ID No：3所示，其氨基酸序列為：KWKSFLKTFKSAAKTVLHTALKAISS；

所述D-NA_L如SEQ ID No：4所示，其氨基酸序列為：KWKSFLKTFKSAAKTVLHTALKAISS，且除了第13位的A外，所有氨基酸都是D-構(gòu)型；

所述水溶性凝膠基質(zhì)為羥丙甲纖維素E50。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的抗菌肽凝膠劑，其特征在于：所述抗菌肽凝膠劑，按質(zhì)量百分含量計(jì)，包括下述組分：抗菌肽0.1％～1％、水溶性凝膠基質(zhì)4％～9％。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的抗菌肽凝膠劑，其特征在于：所述抗菌肽凝膠劑還包括下述至少一種組分：抗氧劑、促滲透劑和保濕劑。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的抗菌肽凝膠劑，其特征在于：所述抗菌肽凝膠劑，按質(zhì)量百分含量計(jì)，包括下述組分：抗菌肽0.1％～1％、水溶性凝膠基質(zhì)4％～9％、抗氧劑0.005％～0.02％、促滲透劑0.05％～0.5％、保濕劑5％～20％。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的抗菌肽凝膠劑，其特征在于：所述抗菌肽凝膠劑還包括pH調(diào)節(jié)劑，調(diào)節(jié)所述抗菌肽凝膠劑的pH值至4.5～5.5。

7.根據(jù)權(quán)利要求4-6中任一項(xiàng)所述的抗菌肽凝膠劑，其特征在于：

所述抗氧劑選自亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、叔丁基對羥基茴香醚、二丁基羥基甲苯中的一種或幾種，優(yōu)選二丁基羥基甲苯；

所述促滲透劑選自依地酸二鈉、吐溫-80、月桂氮酮中的一種或幾種，優(yōu)選依地酸二鈉；

所述保濕劑選自甘油、丙二醇中的一種或幾種，優(yōu)選丙二醇；

所述pH調(diào)節(jié)劑選自選自枸櫞酸、醋酸、磷酸中的一種或幾種，優(yōu)選醋酸。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的抗菌肽凝膠劑，其特征在于：

所述抗菌肽凝膠劑，按質(zhì)量百分含量計(jì)，包括下述組分：抗菌肽0.5～1％、羥丙甲纖維素E50 5％～9％、二丁基羥基甲苯0.01％～0.02％、丙二醇5～10％、依地酸二鈉0.2％～0.3％；調(diào)節(jié)所述抗菌肽凝膠劑的pH值至4.5～5.5。

9.權(quán)利要求8所述的抗菌肽凝膠劑的制備方法，包括下述步驟：

首先將羥丙甲纖維素50加水混合充分溶脹；取適量水加入依地酸二鈉，二丁基羥基甲苯溶解，再加入抗菌肽充分溶解；加入丙二醇，攪拌溶解；將上述各溶液混合，調(diào)節(jié)pH值至4.5～5.5。